飞燕草素对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制研究

目的 探讨飞燕草素（Dp）对HER-2阳性乳腺癌的抑制效应及分子机制。方法 以HER-2阳性乳腺癌细胞（MDA-MB-453和BT-474）为研究对象，经不同浓度Dp（10、20、40、80及160 μmol/L）处理48 h，同等浓度的DMSO为溶剂对照（Control），采用CCK-8法检测Dp对细胞活性的影响，计算半数抑制浓度（IC50），以确定后续实验浓度；以不同浓度Dp（20、40及80 μmol/L）处理细胞48 h，运用HE染色观察细胞形态学变化，流式细胞术检测细胞周期分布，原位细胞凋亡检测试剂盒（TUNEL）检测细胞凋亡率，采用Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白磷酸化水平。结果 在 10、20、40、80 及 160 μmol/L 浓度范围内，Dp 能抑制 MDA-MB-453 和 BT-474 的增殖，IC50分别为 41.02 和 60.97 μmol/L；20、40及80 μmol/L浓度范围内，与Control组相比，Dp处理组部分细胞脱落漂浮，裂解，细胞体积减小，G2/M期细胞比例增加，细胞凋亡率增加；与Control组相比，40及80 μmol/L Dp处理组胞内p-NF-κB/p65、p-IκBα、pIKKα/β、p-PKCα表达水平显著降低，IκBα、IKKα、IKKβ、PKCα表达水平增加（P＜0.05）。结论 Dp通过阻断NF-κB信号通路，诱导MDA-MB-453、BT-474细胞G2/M期周期阻滞和凋亡，从而抑制乳腺癌增殖。     

染料木黄酮通过PI3K/AKT途径抑制雄激素非依赖性LNCaP细胞

目的 利用LNCaP细胞建立去势抵抗前列腺癌细胞模型,研究染料木黄酮(GEN)对去势抵抗前列腺癌细胞生长的影响及可能的机制.方法 在无激素的血清环境下长时间培养LNCaP细胞,获得稳定生长的雄激素非依赖性 LN-CaP前列腺癌细胞,并鉴定细胞.以不同浓度的 GEN(0、6. 25、12. 5、25、50、100、200 μmol/L)分别作用于雄激素依赖性LNCaP和雄激素非依赖性LNCaP细胞24、48、72 h ,利用CCK-8法检测细胞增殖活性,Western blot法检测前列腺特异性抗原(PSA)、P53抑癌基因、细胞周期蛋白(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原( PCNA)在雄激素非依赖LNCaP细胞中的表达水平. Western blot法检测其对PI3K/AKT信号通路的调节作用.结果 GEN对雄激素非依赖性LNCaP细胞增殖具有明显的抑制作用,并呈剂量、时间依赖关系. Western blot显示雄激素非依赖性前列腺癌细胞内PCNA、Cyclin D1随着GEN浓度的增加逐渐下调,P53随着GEN浓度的增加逐渐上调(P＜0. 05). GEN抑制了PI3K和AKT的磷酸化.结论 GEN可以在体外抑制雄激素非依赖性LNCaP细胞的增殖,其作用可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路,进而抑制细胞增殖实现的.     

小剂量叶酸预防妊娠期高血压有效剂量的实验研究

目的 探讨不同剂量叶酸对高同型半胱氨酸妊娠期SD大鼠血清叶酸及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响作用,找出预防妊娠期高血压的最佳有效剂量.方法 将40只12周龄雌性SD大鼠按照叶酸干预剂量分为4组:低、中、高3个剂量叶酸组[0.8 mg/(kg·d),n=10],中剂量叶酸组[1.6 mg/(kg·d),n=10]、高剂量叶酸组[2.0 mg/(kg·d),n=10]和对照组(灭菌水500μL,n=10).干预7 d后,将雌鼠和同品类雄鼠合笼,第2~3天进行阴道栓检测,将受孕大鼠纳入研究,采用1%蛋氨酸饮食建立高同型半胱氨酸模型,干预前后分别抽取血液样本,测定各组血清叶酸及血浆Hcy水平.结果 32只雌鼠受孕并纳入干预研究,4组SD大鼠体质量在干预前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05);中剂量叶酸组、高剂量叶酸组与对照组比较,叶酸水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,高剂量叶酸组SD大鼠Hcy水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 不同剂量叶酸干预效果存在差异,在安全剂量下,高剂量组叶酸能够提高妊娠期SD大鼠的叶酸水平和降低Hcy水平,从而达到预防妊娠期高血压的目的.