活性维生素D3调控NF-?资B信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用机制研究

目的：探讨活性维生素D3调控NF-?资B炎症信号通路对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制;寻找维生素D在治疗糖尿病肾病中的最佳浓度。方法：将SD大鼠70只随机分成正常对照组（10只）、DN模型组（60只）,且DN模型组进一步分为花生油组、厄贝沙坦组、维生素D低剂量组、维生素D中剂量组、维生素D高剂量组（每组各10只）。正常组以普通饲料喂养,模型组分别以上述处理方式进行灌胃。6周后处死大鼠称取体质量,采血检测空腹血糖（fastingbloodglucose,FBG）,收集24h尿液计算尿量、测24h尿蛋白定量;留取肾脏组织,HE染色观察肾组织病理学变化;实时荧光定量PCR检测肾脏组织中NF-?资B及其下游单核细胞趋化因子-1（monocytechemotacticprotein1,MCP-1）的mRNA表达;Westernblot检测炎症因子NF-?资B及MCP-1蛋白表达。结果：①在血糖、24h尿蛋白,维生素D低剂量组较花生油组明显下降[分别为18.20（16.25,21.25）、32.24（26.09,37.68）与23.55（22.75,24.60）、72.52（50.38,84.93）,均P<0.05]。②正常组大鼠HE染色可见肾小球形态完整,系膜区无明显增生,毛细血管腔规则,毛细血管袢形态规则;花生油组肾小球体积缩小,系膜区明显增宽,肾小球系膜细胞增生,毛细血管壁增厚;厄贝沙坦组较花生油组增生减轻;维生素D高剂量组、中剂量组、低剂量组肾小球系膜区均有增宽,但维生素D低剂量组增宽程度最轻。③维生素D低剂量组的NF-?资B及MCP-1的mRNA水平较正常组花生油组明显下降[分别为1.72±0.002、0.67±0.01;3.57±0.40、3.57±0.37,均P<0.05];但厄贝沙坦组与维生素D低剂量组比较无统计学差异。④NF-?资B的蛋白表达水平在各组间均无统计学差异,维生素D低剂量组的MCP-1蛋白表达水平较花生油组、维生素D中剂量组下降最为明显[分别为0.47±0.17与0.91±0.30、1.22±0.18、0.93±0.43,均P<0.05）。结论：维生素D能通过下调NF-кB炎症信号通路,有效地缓解糖尿病肾病的肾脏损伤;维生素D低剂量[0.03μg/（kg·d）]在糖尿病肾病的保护作用中为最佳浓度。