PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗胶质细胞瘤研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,虽然近年来在胶质瘤的手术技术、化疗、放疗等治疗手段上都取得了长足的进步,但是治疗效果都不是很满意,患者预后仍不容乐观,特别是胶质母细胞瘤患者中位生存期只有8个月[1].随着分子靶向治疗的地位在治疗肿瘤中越来越重要,对胶质瘤中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)丝/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)/和哺动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号传导通路(PI3K/Akt/mTOR传导信号通路)及其抑制剂的研究,越来越成为学者们关注的热点.因此本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路靶向治疗胶质瘤的研究进展做一综述.     

多发性脑膜瘤并皮下转移1例

1 病历摘要(图1～2) 女,34岁,因头晕、视力下降1个月于2005年8月入院.头颅CT示右额顶部占位.手术全切肿瘤及受累脑膜,电灼周围颅骨(Simpson Ⅰ级切除).病理结果:脑膜瘤(WHO Ⅰ级).因头痛1周2007年4月再次入院,头颅MRI示右侧额部、大脑镰旁巨大占位,强化明显,形状不规则.手术全切除肿瘤,术后病理:脑膜瘤(WHO Ⅰ级).术后行伽玛刀治疗.2010年1月头颅MRI示右额颞部皮下、右额底、上矢状窦旁、大脑镰旁多发占位.病人无脑膜瘤及神经纤维瘤病家族史.手术切除肿瘤,电凝受侵犯的上矢状窦.术后病理:脑膜瘤(WHO Ⅰ级),细胞增生活跃,位于皮下者在肌肉、软组织内呈浸润性生长.术后行三维适形调强放疗,总剂量59 Gy.2013年4月复查头颅MRI未见复发.     

mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫中的作用研究

目的探讨mTOR信号通路在脑胶质瘤相关癫痫(GAS)中的作用。方法回顾性分析2016年1月至6月四川大学华西医院神经外科收治的12例脑胶质瘤患者的临床资料。12例患者中,9例存在GAS,另3例不存在。所有患者均采用肿瘤切除术治疗,术中均留取肿瘤组织、瘤周组织及瘤周正常组织标本。采用脑片膜片钳记录组织标本的神经电生理情况,以明确是否存在GAS病灶;之后行蛋白质免疫印迹和免疫组织化学染色实验,以判断mTOR通路是否与GAS相关。结果12例患者中,7例存在GAS患者的瘤周组织均检测到痫样放电,电位峰值为0.300^-0.429 mV,斜率为1.502 mV/ms;而在其肿瘤组织和正常脑组织中均未检测到痫样放电;另2例存在GAS患者和3例不存在GAS患者,其肿瘤组织、瘤周组织及正常脑组织中均未检测到痫样放电。蛋白质免疫印迹结果显示,存在GAS患者的瘤周组织中p-mTOR(相对表达量为1.002)和p-S6K(相对表达量为0.926)的表达量均显著高于不存在GAS的患者(相对表达量分别为0.756、0.661,均P<0.05),而两者间mTOR(相对表达量分别为1.233、1.178)和S6K(相对表达量分别为0.925、0.917)表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-mTOR、mTOR、p-S6K及S6K表达量的差异均无统计学意义(均P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,9例GAS患者中,8例的瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性,而未发生GAS的3例患者瘤周组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阴性;存在GAS患者和不存在GAS患者的肿瘤组织中p-S6K和p-mTOR染色均为阳性。结论初步提示脑胶质瘤瘤周组织mTOR信号通路激活与GAS有关,可能是同时治疗胶质瘤和癫痫发作的共同靶点。     

EN2在胶质母细胞瘤中的表达及其预后价值

目的:探讨EN2在胶质母细胞瘤中的表达及其预后价值。方法:利用Oncomine 数据库及GEPIA数据库分析EN2 在胶质母细胞瘤组织中的表达情况;检索GEPIA数据库，分析EN2 在胶质母细胞瘤组织中的表达与预后的相关性。结果:在胶质母细胞瘤组织中EN2的mRNA表达显著高于正常对照组(P＜0.05）；EN2的mRNA表达量与胶质母细胞瘤总生存期存在相关性，即低表达EN2的患者预后较好，高表达EN2的患者预后较差(P=0.015)。结论:EN2基因在胶质母细胞瘤组织中呈高表达，其表达水平对预测胶质母细胞瘤患者的预后具有重要意义。     

体液中GDF-15水平在实体恶性肿瘤患者中的预后价值

目的探讨生长分化因子-15（GDF-15）在实体恶性肿瘤患者中的预后价值。方法检索PubMed,Cochrane Library及Embase数据库中的文献,检索时限为建库开始至2019年11月28日,对体液中GDF-15水平与恶性实体肿瘤患者总体生存期（Overall survival,OS）的关系进行荟萃分析,同时对GDF-15的潜在作用机制进行生物信息学分析。结果共纳入7项研究,654例患者,用于分析GDF-15水平与患者OS之间的关系。体液中高水平GDF-15的恶性实体肿瘤患者OS明显较短,合并风险比（Hazard ratio,HR）为2.47（95%CI:1.78-3.43,P<0.001）。进一步的功能预测表明,GDF-15参与了一些与肿瘤相关通路。结论体液中高水平GDF-15与恶性实体肿瘤患者的不良预后有关,提示临床中GDF-15可以作为恶性实体肿瘤新的预后标志物。     

胶质瘤相关癫痫发病机制的研究进展

<正>癫痫发作可能是胶质瘤患者唯一或首发的临床症状,临床上常表现为局灶性癫痫发作,并可进展为全身性发作,甚至癫痫持续状态。据统计,低级别胶质瘤患者癫痫发生率高达60%～90%[1]。胶质瘤相关癫痫(glioma-associated epilepsy, GRE)因其高发病率、耐药性以及可随胶质瘤复发而伴发等特点,不仅影响患者的治疗效果,还将导致认知功能受损等其他严重的并发症。     

P13K／Akt／mTOR信号通路靶向治疗胶质细胞瘤研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,虽然近年来在胶质瘤的手术技术、化疗、放疗等治疗手段上都取得了长足的进步,但是治疗效果都不是很满意,患者预后仍不容乐观,特别是胶质母细胞瘤患者中位生存期只有8个月。随着分子靶向治疗的地位在治疗肿瘤中越来越重要,     

神经梅毒继发脑积水10例临床分析

探讨神经梅毒继发脑积水患者的临床特征，为神经梅毒继发脑积水患者的诊断、治疗、预后提供理论依据。方法 回顾性分析2019年11月—2022年3月川北医学院附属医院收治的35例神经梅毒患者的临床资料，其中10例患者继发脑积水，总结其临床表现、实验室检查、影像学检查的特点，并与常规神经梅毒患者的资料进行比较。结果 神经梅毒继发脑积水患者中，男9例（90%），女1例（10%）；年龄35～77岁，平均（57.50±14.52）岁；首发症状表现多样；脑积水组男性、年龄、全血超敏C反应蛋白、脑脊液TRUST显著高于非脑积水组（P＜0.05）；头颅磁共振表现多样；经正规治疗后，8例神经梅毒并脑积水患者行驱梅治疗后相应临床症状有不同程度缓解，1例患者驱梅后行脑室腹腔分流术（V-P）治疗脑积水三主征症状缓解，1例患者驱梅治疗无效。结论 神经梅毒继发脑积水患者以中老年居多，男性多于女性，首发症状表现多样，MRI检查有助于临床诊断及分型，早期规范驱梅治疗可有效改善患者预后，驱梅治疗后脑积水症状未缓解行V-P术可改善患者临床症状