外源基因经静脉途径跨血脑屏障在大鼠脑内的特异性表达

目的 构建脑特异性启动子GFAP启动的由转铁蛋白受体抗体(OX26)靶向的免疫脂质体0X26-pGFAP-IL,研究其携带外源基因LaeZ在大鼠脑内的表达情况.方法 将pCMV-LacZ脂质体(pCMV-Liposome)、OX26-pCMV-LacZ免疫脂质体(0X26-pCMV-IL)、0X26-pGFAP-LacZ免疫脂质体(OX26-pGFAP-IL)和空白脂质体,分别通过股静脉注射至大鼠体内.24 h后Q-PCR检测LacZ基因mRNA在脑及周围器官的表达相对量,48 h后检测LacZ基因在脑及周围器官的蛋白表达情况.结果 药物注射24 h后OX26-pCMV-IL组和OX26-pGFAP-IL组脑中LacZ基因mRNA表达相对量分别为49.2 x 10~(-6)和44.9×10~(-6),显著高于pCMV-Liposome组和空白脂质体组(P<0.05).OX26-pCMV-IL组在周围脏器的LacZ基因mRNA相对量显著高于OX26-pGFAP-IL组(P<0.05).48 h后OX26-pCMV-IL组和OX26-pGFAP-IL组脑中β-半乳糖苷酶活性分别为0.67 pg/mg和0.92 pg/mg,显著高于pCMV-Liposome组和空白脂质体组(P<0.05).OX26-pCMV-IL组和OX26-pGFAP-IL组在脑中β-半乳糖苷酶活性差异无统计学意义.组织化学染色OX26-pGFAP-IL组可以实现在脑内的特异性阳性表达,减少在周围脏器的阳性表达.结论 OX26-pGFAP-IL通过静脉途径注射后可以透过血脑屏障,在GFAP启动子的作用下实现外源基因脑内特异性的表达,同时减少在周围脏器的非特异表达,是实现颅内疾病的非病毒载体基因治疗的一种可行的方法.     

垂体脓肿经蝶窦手术后复发的相关因素分析

目的总结垂体脓肿经蝶窦手术后复发的相关因素。方法回顾性分析经蝶窦手术治疗后3例复发垂体脓肿的临床资料。复发病人具有以下特点：①中年女性。②有免疫系统相关疾病史。③临床表现为明显的性腺、肾上腺和甲状腺功能低下，ACTH〈10pg／ml，24h尿游离皮质醇〈0．2μg，PRL〈20ng／ml，MRI示明确的垂体柄受压；提示垂体脓肿广泛累及腺垂体，皮质醇功能低下。④蝶窦气化不好，鞍底骨质较厚。结果复发垂体脓肿的病理均为纤维结缔组织，呈重度急慢性炎症；末次手术后随访1～3年，未再复发。结论中年女性、有免疫系统相关疾病史、全垂体功能低下、蝶窦气化不好者，垂体脓肿经蝶窦术后容易复发。