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在恶性血液肿瘤中,PI3K信号通路往往呈现过度表达的紊乱状态,开发PI3K抑制剂治疗恶性血液肿瘤具有广阔的应用前景。本研究通过恶性血液肿瘤的特异性筛选,得到了一个PI3K靶向抑制剂JN-65。MTT检测发现JN-65可以有效抑制血液肿瘤的增殖,其中对白血病细胞特异性较强。体外酶活性检测发现JN-65对PI3K具有一定的抑制活性且对PI3Kγ表现出较强的选择性抑制作用,Western blot实验表明,JN-65能有效抑制PI3K/Akt信号通路,细胞流式实验证明,JN-65通过抑制PI3K信号通路有效地诱导肿瘤细胞的凋亡。本研究采用分子对接模拟方法研究JN-65与PI3K相互作用关系,在分子水平对PI3K的抑制机制进行了研究。JN-65有望成为一个潜在的PI3K抑制剂,能特异性地抑制恶性血液肿瘤。 相似文献
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目的比较吉西他滨联合奥沙利铂或5氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胰腺癌的临床效果。方法选取2013年1月至2015年1月间在黄石市中心医院治疗的86例晚期胰腺癌患者,按随机数字表法分为奥沙利铂组和氟尿嘧啶组,每组43例。比较两组患者短期疗效、无进展生存时间、总生存时间和不良反应发生率。结果两组患者的近期疗效差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者无进展生存时间和总生存时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。氟尿嘧啶组患者并发症发生率显著高于奥沙利铂组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论两种治疗方案均具有较好的临床治疗效果,但吉西他滨联合奥沙利铂的治疗方案不良反应更轻微,具有临床应用价值。 相似文献
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目的 探讨中青年卒中患者社会疏离感的成因,为进一步拟定中青年脑卒中患者社会疏离感的干预措施提供依据。方法 使用一般疏离感量表调查并选取存在社会疏离感的15例中青年脑卒中患者进行半结构式访谈,运用现象学方法分析访谈资料并提炼主题。结果通过对15例中青年卒中患者的访谈资料进行分析,共截取有效的479个语义片段,提炼出2个主题及6个亚主题,分别为主动疏离(自我形象改变、角色改变、自我负担、消极情绪体验)、被动疏离(社会支持缺乏和重返社会困难)。结论中青年脑卒中患者的社会疏离感的成因涉及患者个人、家庭、医疗康复、社会支持多个方面,需加强多方协作,帮助患者正确进行康复锻炼,减轻负性情绪,提高其社会参与度与社会融入感,减少社会疏离感的产生。 相似文献
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目的:系统综述国内外老年人内在能力测评及结局指标相关研究。方法:聚焦内在能力,系统检索中英文数据库,由2名研究员使用标准化表格提取文献的出版物信息、研究地点、研究类型、样本量及年龄分布、样本信息获取方式、内在能力领域和用于评估相应领域能力的指标及方法、综合评分计算方式、生物学标记物、相关结局指标等。结果:共纳入63篇文献,共38项测评指标(运动领域10项、认知领域6项、感观领域3项、心理领域8项、活力领域11项)、7种内在能力综合得分计算方式、13项相关结局指标。结论:建议卫生保健机构和相关人员通过前瞻性的研究方法充实内在能力内涵,在综合和了解国内外内在能力测评方法的基础上,制定和发展适合我国国情、医疗和养老环境的内在能力测评工具及综合评分界值,以标准化工具促进老年人内在能力提升。 相似文献
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目的:探讨RNAi干扰赖氨酰氧化酶基因(LOX)后对鼻咽癌细胞5-8F侵袭及迁移能力的影响。方法:设计并构建针对LOX基因的RNAi片段,脂质体介导siRNA-LOX-01(siRNA-LOX-01 组)和siRNA-LOX-02(siRNA-LOX-02组)转染5-8F细胞,同时设非特异性干扰片段为对照组。应用实时荧光定量PCR、免疫印迹试验检测转染后各组LOX的mRNA和蛋白表达及上皮间质转化(EMT)相关指标E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug、MMP9 等的表达变化;细胞黏附实验、基底膜侵袭实验和细胞划痕实验分别研究LOX基因沉默后对5-8F细胞侵袭及迁移能力的影响。结果:与对照组相比,siRNA-LOX-01组和siRNA-LOX-02组LOX表达在mRNA 及蛋白水平下降,细胞的迁移速率变慢,穿膜细胞数减少,细胞黏附率增加(均P<0.05),E-cadherin的表达增加,N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug及MMP9的表达减少。结论:干扰LOX能明显抑制鼻咽癌细胞的侵袭及迁移能力,作用机制可能与N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug及MMP9蛋白表达下调有关,LOX有望成为治疗鼻咽癌的有效靶点。 相似文献
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目的 从分子水平研究中等浓度气态甲醛环境暴露对呼吸系统中类香草素受体(vanilloid receptor subtype1,VR1)基因表达的影响。方法用WH-2型环境气候舱释放的甲醛和净空气,分别通入2只各放有5只幼年大鼠的染毒缸中连续灌流72h后,迅速取肺,用RT—PCR方法检测大鼠在中等浓度甲醛环境暴露下肺VR1和管家基因G3PD表达水平。结果中等浓度甲醛3.0mg/m^3灌流比清洁空气灌流导致幼年大鼠肺VR1-mRNA表达增加。结论中等浓度甲醛灌流导致幼年大鼠肺部VR1-mRNA表达量增加。 相似文献
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目的研究散发性乳癌组织中乳癌易感基因1(BRCA1)与BRCA2蛋白的表达及其临床意义。方法选取本院乳腺外科手术切除后经病理证实的乳癌病人的乳癌组织74例,癌旁组织40例,同时选取乳房增生症组织40例,采用免疫组织化学方法检测3组标本中BRCA1、BRCA2蛋白的表达情况,并分析其临床意义。结果乳癌组织中BRCA1、BRCA2蛋白阳性表达率均显著低于乳房增生组织、癌旁组织,差异有显著性(χ~2=24.63~27.53,P<0.05)。乳癌组织中BRCA1、BRCA2蛋白的表达与病人的年龄、肿瘤最大径、组织学分级、淋巴结转移、病理类型无关(P>0.05)。结论 BRCA1、BRCA2蛋白表达下调可能是散发性乳癌发病的一个重要因素,但两者与病人临床病理特征的关系不明显。 相似文献
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