近5年单中心肢端型及皮肤型黑色素瘤外科治疗患者的预后因素分析

背景与目的：中国及亚洲部分国家和地区的恶性黑色素瘤（malignant melanoma,MM）患者的预后显著低于欧美人群,主要是因为肢端型黑色素瘤（acral melanoma,AM）无论是在生物学行为、临床特征、预后以及药物的疗效（主要是免疫治疗）上都差于皮肤型黑色素瘤（cutaneous melanoma,CM）。近5年在MM外科治疗和药物辅助治疗选择方面发生了一定的变化。本文回顾性分析近5年单中心经手术治疗的AM及CM患者的生存变化和相关的独立预后因素。方法：对2017—2021年在复旦大学肿瘤医院黑色素瘤诊治中心接受外科治疗的MM患者进行回顾性研究。通过病史回顾和随访收集患者完整的基本信息、原发灶特点、淋巴灶转移特征和生存状态,剔除黏膜型、原发不明、随访时间短于6个月的病例。通过生存分析和多因素分析,探讨患者生存的差异和相关预后因素。结果：本研究共入组585例黑色素瘤患者,其中AM 397例,CM 188例。中位年龄59（19~89）岁,女性占54%。AM和CM在性别、年龄、原发灶位置、基因突变分布和辅助治疗等方面存在差异,但在Breslow深度、溃疡、淋巴结转移等肿瘤负荷因素上差异无统计学意义。中位随访时间为24个月,中位无疾病生存期为36个月,1、2年无复发生存期（relapse-free survival,RFS）分别为75.6%和61.2%。但两亚型的预后差异无统计学意义。AM中RFS的独立风险因素包括：原发灶溃疡（HR=2.265,95% CI：1.257~4.080）,NRAS基因突变（HR=1.816,95% CI：1.211~2.725）,较晚的N分期（N₁、N₂、N₃相较N₀的HR分别为1.850、4.085、4.191）;保护因素为女性（HR=0.636,95% CI：0.433~0.933）和上肢原发灶（HR=0.259,95% CI：0.105~0.639）。CM中RFS的独立风险因素包括：原发灶溃疡（HR=4.073,95% CI：1.718~9.654）,较晚的N分期（其中N₃期的HR=5.482,95% CI：2.385~12.601）。结论：预后分析发现,原发灶的肿瘤负荷仍旧与CM和AM患者的预后密切相关,而NRAS基因的突变状态则提示AM预后更差。     

Apelin-36对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体功能的影响

目的 探讨apelin-36对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体功能的影响。方法 培养SH-SY5Y细胞,随机分为对照组、apelin-36组、鱼藤酮组和apelin-36+鱼藤酮组。通过鱼藤酮处理SH-SY5Y细胞建立帕金森病(Parkinson’s disease, PD)体外模型,在给予apelin-36预处理后,通过CCK-8观察细胞活力,Hoechst 33342检测细胞凋亡,Western blotting检测Bax、bcl-2、α-synuclein的表达,试剂盒检测线粒体复合物I(complex I)的表达和ADP/ATP的比值来观察线粒体功能。结果 与对照组相比,鱼藤酮组细胞活力下降,细胞凋亡增加,α-synuclein的表达增加,bcl-2/Bax比值下降,complex I表达降低,ADP/ATP比率升高(均P<0.05);而给予apelin-36预处理后,与鱼藤酮组相比,apelin-36+鱼藤酮组细胞活力上升,细胞凋亡降低,α-synuclein的表达减少,bcl-2/Bax比值增高,complex I表达升高,ADP/ATP比率降低(均P<...     

前哨淋巴结活检在皮肤型和肢端型黑色素瘤临床诊疗中的价值

背景与目的：前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）是评估皮肤型和肢端型黑色素瘤区域淋巴结转移情况及病理学分期的重要手段。SLNB作为外科诊疗规范的重要环节,已在各大诊疗指南中被推荐,也已在中国临床应用近10年。自2017年靶向和免疫治疗应用于中国黑色素瘤治疗领域,患者预后得到显著改善。本研究旨在分析复旦大学附属肿瘤医院近5年恶性黑色素瘤患者的临床资料,评估在新药治疗时代前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN）状态在临床应用的价值和对预后的影响。方法：对2017—2021年在复旦大学附属肿瘤医院黑色素瘤诊治中心接受诊治的381例恶性黑色素瘤患者的临床资料进行回顾性分析。每例患者均接受原发灶扩大切除和相应的SLNB,手术后随访至少6个月。SLN定位使用美兰染色或同位素示踪。结果：本研究共入组381例恶性黑色素瘤患者,平均Breslow浸润深度为3.10 mm,69.8%为肢端型,溃疡率为57.1%,SLN阳性率为34.6%,中位无复发生存率（relapse-free survival,RFS）为17个月。SLN状态是显著影响患者预后的独立危险因素。在N_1a和T₄亚组,SLN活检数>2枚的患者具有更好的RFS。接受完整的区域淋巴结清扫（complete lymph node dissection,CLND）和未清扫患者的RFS差异无统计学意义,在SLN活检数>2枚和SLN微转移直径<1 mm的亚组未清扫者反而具有更优的RFS。结论：SLN状态仍是影响临床无显性转移的黑色素瘤预后的重要因素,对于恶性黑色素瘤患者应常规开展SLNB,在保证微创的前提下,提高SLN定位的准确性,保证SLNB充分。SLN阳性后行即刻CLND对于皮肤型和肢端型黑色素瘤患者未能带来进一步的预后改善。