芪参益气方对心肌梗死治疗作用分子机制的生物信息分析

目的：运用生物信息学分析工具,从基因的角度阐述芪参益气方对心肌梗死治疗作用的分子机制。方法对基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)进行大数据分析,采用酷核组学分析器(Qlucore Omics Explorer, QOE)进行差异基因分析,筛选出治疗作用中的功效基因分子;采用可视化基因注释系统数据库(Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery online Gene Annotation system, DAVID)进行基因功能富集分析,确定所筛选基因在生物进程中的功能;采用基因/蛋白质相互作用检索数据库(Gene/protein interaction database, STRING)进行分析,确定关键基因在治疗过程中分子机制网络图。结果经分析,推论出芪参益气方在对心肌梗死治疗过程中主要上调了包括NFIL3、ARNTL、DBP、FGD4等特殊基因和基因受体基因(NR1D1、NR1D2)的表达,使得生物节律基因、特定结合基因(BHLHE40/41)得到调控。结论基因层面上,芪参益气方可调控细胞再生、炎症抵抗、酶活性等相关基因的表达,使心血管和心脏代谢相关的心肌梗死得到治疗。     

三氧化二砷联合偏钒酸钠对HL-60细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)联合偏钒酸钠(NaVO3)对人白血病细胞HL-60增殖及凋亡的影响.方法 采用MTT法检测不同浓度的As2O3、NaVO3单药或联合(1×10-8 mol/L NaVO3联合5×10-3 mol/LAs2O3)对HL-60细胞的生长抑制作用;琼脂糖电泳检测DNA条带;Hoechst 33258染色后荧光显微镜观察不同处理组中细胞核的变化;以AnnexinV/PI双染色流式细胞术检测5×10-3mol/L As2O3、1×10-8 mol/L NaVO3单药或联合对HL-60细胞凋亡的影响.结果 MTT结果显示As2O3能抑制HL-60细胞的增殖,并呈剂量和时间效应;低浓度的NaVO3促进细胞增殖,高浓度(≥1×10-8 mol/L)的NaVO3抑制细胞的生长;两药联合抑制作用强于对应浓度单药抑制作用(P＜0.05).HL-60细胞经As2 O3和较高浓度(≥1×10-8 mol/L)的NaVO3处理24 h后均可见到DNA梯形条带.Hoechst 33258染色结果发现HL-60细胞经As2O3和较高浓度(1×10-9 mol/L NaVO3)的NaVO3处理24 h后可见细胞核呈现核浓缩现象.流式细胞术结果显示5×10-3 mol/L As2O3和1×10-8 mol/LNaVO3联合作用于HL-60细胞所诱导的早期凋亡细胞显著多于单独用药(P＜0.05).结论 As2O3及浓度大于1×10-8 mol/L NaVO3均可有效地抑制体外白血病细胞HL-60的增殖并诱导细胞凋亡,两药联合对于抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡具有加强作用.     

第19天微小残留病检测在儿童急性淋巴细胞白血病中的预后意义及危险因素分析

目的 探讨使用中国抗癌协会儿童肿瘤协作组（CCCG）急性淋巴细胞白血病（ALL）2015方案治疗的患儿中，第19天微小残留病（D19 MRD）≥1%作为评价早期治疗反应对预后的意义及其风险因素。方法 回顾性分析2015年1月1日至2018年12月31日在本中心使用该方案治疗的ALL患儿病历资料共243例。以诱导化疗D19 MRD≥1%为节点，分为早期治疗反应良好 （D19 MRD<1%）组和早期治疗反应不良（D19 MRD≥1%）组。比较两组生存时间的差异并分析D19 MRD≥1%的风险因素。结果 D19 MRD<1%组3年总生存率（OS）优于D19 MRD≥1%组（100% vs 90.2%，P=0.004）。D19 MRD<1%组3年无事件生存 率（EFS）优于D19 MRD≥1%组（97.6% vs 71.6%，P<0.001）。单因素分析表明纵膈侵犯，T-细胞免疫分型、TEL/AML1（ETV6/RUNX1）融合基因及第5天外周血存在幼稚细胞的风险系数（OR）及95%置信区间（CI）分别是4.47（0.275~72.968，P=0.034）、 5.250（1.950~14.133，P=0.02）、0.330（0.112~0.970，P=0.036）及4.407（1.782~10.895，P=0.01）。初治危险度（P<0.001），初治白细胞计数分等级间（P=0.018）及其数量（P=0.027），第5天幼稚细胞数量（P<0.001）在两组间均有差异。多因素分析表明初治危险度为中高危，第5天外周血存在幼稚细胞是D19 MRD≥1%的独立风险因素，其OR及其95%CI分别是2.889（1.193~6.996，P=0.019）、4.477（1.692~11.843，P=0.003）。结论 D19 MRD≥1%是影响预后的因素；纵膈侵犯、T细胞免疫分型及第5天外周血存在幼稚细胞是风险因素，而TEL/AML1融合基因是保护因素；中高危及第5天外周血存在幼稚细胞为独立风险因素。