体外冲击波治疗联合全身振动对脑卒中偏瘫患者下肢痉挛及平衡步态的影响

目的：脑卒中患者可能会出现痉挛、肌肉无力或感觉受损等多种感觉运动障碍。痉挛影响了20%～40%的脑卒中患者,出现痉挛的脑卒中患者可能会有疼痛、运动功能受损和活动范围减小等问题,进而导致日常生活能力和质量下降。体外冲击波治疗(extracorporeal shock wave therapy,ESWT)是一种能改善脑卒中后痉挛的治疗技术。全身振动(whole body vibration,WBV)治疗作为一种被动的神经肌肉刺激技术,能改善各类疾病人群的姿势控制、肌肉力量和肌肉做功等。目前少有研究将WBV联合ESWT用于治疗脑卒中偏瘫患者。本研究旨在探讨WBV联合ESWT对脑卒中偏瘫患者下肢痉挛及步态功能的影响。方法：选择2020年3月至2021年3月长沙市第一医院康复医学科收治的脑卒中偏瘫患者50例。随机分为对照组与联合组,每组25例。两组患者均进行常规治疗,对照组在常规治疗基础上,进行针对下肢痉挛肌群的ESWT和假WBV,联合组在常规治疗和ESWT后,进行WBV治疗。于治疗前和治疗4周后,采用偏瘫下肢改良Ashworth量表(Modified Ashworth Scale,MAS)、F...     

抑郁症的药物治疗进展及艾氯胺酮的应用前景

抑郁症是一种病因和发病机制不明的精神障碍.抑郁症的发生可能与神经递质分泌减少、神经细胞的凋亡、炎症反应、肠道菌群失调等多种因素有关.目前临床常用的抗抑郁药SSRIs、SNRIs、NaSSA、SARIs类药物虽有一定的效果,但难以缓解抑郁患者所有的症状.近年来研究发现艾氯胺酮主要通过N-甲基-D天冬氨酸受体发挥强大而持久的抗抑郁作用.本文就抑郁症的发病机制、药物治疗研究进展和艾氯胺酮治疗抑郁症的机制、疗效及其应用前景进行综述.目前艾氯胺酮抗抑郁的作用机制未明确,临床尚未普遍应用,但其能迅速缓解抑郁症的症状等优点一定会有广泛的应用前景.     

敲低SORL1表达构建模拟阿尔茨海默病的细胞模型

目的通过比较分拣蛋白相关受体1（SORL1）敲低细胞模型和传统的阿尔茨海默病（AD）细胞模型在细胞活力、细胞凋亡 率、TNF-α和IL-1β表达的变化,构建一种模拟AD的细胞模型。方法（1）传统的AD细胞模型的构建：用Aβ25-35诱导N2a细胞 并通过检测细胞活力确定最佳的AD细胞模型。（2）SORL1敲低细胞模型的构建：RNA干扰慢病毒载体及空病毒载体分别转染 给N2a细胞,采用qRT—PCR和Western blot检测和鉴定细胞内SORL1转染的成功。（3）实验分组：对照组：未经干预的野生型 N2a细胞;AD 组：用Aβ25-35诱导的N2a细胞;空白组：用慢病毒空载体转染的N2a细胞;SORL1敲低组：SORL1-shRNA慢病毒 载体转染的N2a细胞。（4）MTT测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β的含 量。结果（1）AD 组与对照组比较、SORL1敲低组与空白组比较、AD组和SORL1敲低组的细胞活力均降低、细胞凋亡率均增 加,差异有统计学意义（P<0.05）;AD 组与SORL1 敲低组比较、对照组与空白组比较,细胞活力和细胞凋亡率均无差异（P> 0.05）。（2）AD组与对照组比较、SORL1敲低组与空白组比较,AD组和SORL1敲低组的TNF-α和IL-1β含量均增加,差异有统计 学意义（P<0.05）;AD 组与SORL1敲低组比较、对照组与空白组比较,TNF-α和IL-1β含量均无差异（P>0.05）。结论敲低N2a细 胞SORL1的表达可能构建一种类似于Aβ诱导的AD细胞模型。     

丁苯酞对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病细胞模型的保护作用

目的 研究丁苯酞对Aβ25-35诱导的AD细胞模型的保护作用及其作用机制.方法 取对数生长期的N2a细胞,用20 μmol/LAβ25-35建立阿尔茨海默病细胞模型;实验分为AD组、丁苯酞组和对照组,其中丁苯酞组设立4个药物浓度梯度的亚组,分别为0.1、1、10、100μmol/L丁苯酞.MTT法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞凋亡率;倒置相差显微镜下观察细胞形态学变化;qRT-PCR检测细胞TNF-β和IL-1β的mRNA含量.结果 与对照组比较:AD组细胞存活率显著下降,细胞凋亡率明显增加,贴壁细胞数量明显减少,突起结构减少,TNF-α和 IL-1β mRNA表达增高(P＜0.05);与AD组比较:丁苯酞组的细胞存活率提高,细胞凋亡率下降,贴壁细胞数量增多且结构较正常,TNF-α和IL-1β的mRNA表达减少(P＜0.05).结论 丁苯酞对Aβ25-35诱导的AD细胞模型具有保护作用,可能与抑制TNF-α和IL-1β等炎性因子的表达有关.     

SORL1基因敲除小鼠可作为散发性阿尔茨海默病模型

目的通过与正常小鼠、淀粉样前体蛋白（APP）/PSE1双转基因小鼠行为学和病理学的比较,证明SORL1敲除小鼠可作为 1 种散发性阿尔茨海默病模型。方法Crispr/Case9 技术对小鼠受精卵SORL1 基因进行编辑,通过检测小鼠DNA序列和 Western blot检测SORL1等方法筛选和鉴定SORL1-/-小鼠。实验分为对照组、SORL1-/-组、APP/PSE1组。Morris水迷宫检测小 鼠的学习记忆能力、免疫组化和Western blot分别检测小鼠脑组织中APP、β淀粉样蛋白的表达。结果SORL1-/-小鼠的DNA测 序结果是两条染色体SORL1基因CAAT碱基缺失,而正常小鼠SORL1基因无CAAT碱基的缺失;Western blot检测SORL1-/-组 小鼠脑组织无SOLR1表达。在Morris水迷宫的定位航行实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均逃避潜伏 期均明显延长（P<0.05）,SORL1-/-组和APP/PSE1组比较,小鼠的平均逃避潜伏期差异无统计学意义（P>0.05）;在Morris水迷宫 的空间探索实验中,与对照组比较,SORL1-/-组和APP/PSE1组小鼠平均穿越平台次数均减少（P<0.05）,SORL1-/-组和APP/PSE1 组比较,小鼠平均穿越平台次数差异无统计学意义（P>0.05）。免疫组化和Western blot检测结果均显示SORL1-/-组小鼠脑组织 中APP和Aβ表达明显较对照组多,SORL1-/-组与APP/PSE1 组脑组织的APP和β淀粉样蛋白表达差异无统计学意义。结论 SORL1-/-小鼠可出现APP/PSE1小鼠相似的行为学和病理学的改变,可作为一种散发性阿尔茨海默病模型。