不同联合放化疗方式对儿童髓母细胞瘤疗效的系统评价

目的系统评价不同的联合放化疗方式对儿童髓母细胞瘤的疗效。方法计算机检索MEDLINE/Pub Med、Embase和Cochrane Library等数据库,对纳入的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果共纳入10篇RCT文献,1807例患者。Meta分析结果显示髓母细胞瘤术后联合放化疗与术后单纯放疗相比,能提高3年总生存率(overall survival,OS)[RR=1.18,95%CI(1.02,1.37),P0.05]和高危险组患者5年无事件生存率(event-free survival,EFS)或无病生存率(disease-free survival,DFS)[RR=1.27,95%CI(1.01,1.59),P0.05]。先放疗后持续化疗的方案和先化疗后放疗的"三明治"方案相比,能提高髓母细胞瘤M0级别患者5年OS[RR=1.46,95%CI(1.19,1.79),P0.05]和5年EFS/DFS[RR=1.29,95%CI(1.06,1.55),P0.05],能提高M1级别患者5年OS[RR=2.26,95%CI(1.03,4.97),P0.05]。结论手术切除后联合放化疗治疗儿童髓母细胞瘤效果优于术后单纯放疗。术后先放疗后化疗的方案优于术后先化疗后放疗的"三明治"方案。     

异甘草素通过下调基质金属蛋白酶抑制人脑胶质瘤干细胞迁移和侵袭

目的: 探讨异甘草素对人脑胶质瘤干细胞迁移和侵袭能力的影响及相关机制。方法: 免疫荧光法检测SHG44人脑胶质瘤干细胞的干性特征;transwell实验观察SHG44人脑胶质瘤干细胞的迁移和侵袭能力;实时定量RT-PCR法和蛋白质印迹法分别检测SHG44人脑胶质瘤干细胞中基质金属蛋白酶（MMP）2和MMP-9的mRNA和蛋白表达量。结果: SHG44细胞中干细胞标志物CD133和Nestin呈阳性表达。20 μmol/L和80 μmol/L的异甘草素作用于胶质瘤干细胞48 h后,迁移细胞数分别为76±5和42±4,与阴性对照组（85±6）差异有统计学意义（均P < 0.01）,且80 μmol/L异甘草素组迁移细胞数少于20 μmol/L异甘草素组（P < 0.01）;穿透滤膜至小室背面的细胞数分别为190±13和130±9,与阴性对照组（230±14）差异有统计学意义（均P < 0.01）,且80 μmol/L异甘草素组穿透滤膜至小室背面的细胞数少于20 μmol/L异甘草素组（P < 0.01）;MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达量均较阴性对照组下调（P < 0.05或P < 0.01）,且80 μmol/L异甘草素组MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达量低于20 μmol/L异甘草素组（P < 0.05或P < 0.01）。结论: 异甘草素可通过下调MMP-2和MMP-9的表达抑制胶质瘤干细胞迁移和侵袭。     

外泌体与肺癌脑转移瘤关系的研究进展

外泌体（extracellular vesicles,EVs）是各类细胞（尤其是肿瘤细胞）释放的一种能介导遗传物质传递的磷脂双层膜的囊泡样小体。外泌体中含有受体、蛋白质和核酸,具有携带肿瘤遗传物质,调节肿瘤微环境,促进肿瘤血管生成及介导肿瘤细胞转移等功能。目前研究发现外泌体与肺癌脑转移瘤关系密切。外泌体介导的肺癌脑转移主要包括调节脑部预转移巢微环境,破坏血脑屏障,调节瘤细胞病理特征等过程。外泌体与肺癌脑转移瘤关系的研究为肺癌脑转移瘤的发生发展、临床诊断和治疗研究提供了更多分子靶点。      

异甘草素增加人脑胶质瘤干细胞放射敏感性的实验研究

  目的  研究异甘草素对胶质瘤干细胞（glioma stem cells，GSCs）放射敏感性的影响及作用机制。  方法  无血清培养法提取SHG44人脑GSCs。检测异甘草素和X射线联合运用下GSCs活性和干细胞球形成情况。检测Notch1信号通路、NF-κB和cas-pase-3的表达情况。  结果  采用10 μM异甘草素在8 Gy较高剂量X射线存在的情况下，能够抑制GSCs球的数目和直径（P＜0.05）。20 μM异甘草素杀伤GSCs的作用明显，且在4、8 Gy的X射线下联合杀伤GSCs的能力依次增强（P＜00.05）。异甘草素干作用48 h后Notch1的表达下调（P＜00.05）。4 Gy的X射线照射后，分别于6、24 h，异甘草素干预组P-NF-κB表达逐渐增高（P＜00.05），而cleaved caspase-3的表达在X射线照射后的24 h开始升高（P＜00.05）。  结论  异甘草素能够增加GSCs的放射敏感性，抑制Noch1信号通路，上调NF-κB和caspase-3的表达，参与X射线对GSCs的损伤过程。      

异甘草素对SHG44人脑胶质瘤干细胞增殖和分化的影响

目的探讨不同浓度异甘草素对SHG44人脑胶质瘤干细胞增殖和分化的影响及机制。方法实验分为二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)对照组,异甘草素(10~160μmol/L)诱导组,氮-[氮-(3,5-二氟苯乙酰)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯(N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-1-alanyl]-S-ph,DAPT)(2.0μmol/L)阻断剂组,异甘草素+阻断剂组(10~160μmol/L+2.0μmol/L DAPT),采用CCK-8法、免疫荧光染色、Western blot及Real-time PCR分别检测细胞抑制率、相关分化蛋白及Notch1通路相关基因表达情况。结果异甘草素在12~48 h,随着浓度增加,细胞抑制率减弱(P0.05),且分化细胞越多,干细胞减少;72 h后随着浓度增加,细胞抑制率增强(P0.05),分化细胞及干细胞同时减少;隔日加药至第7 d时,经统计分析胶质瘤干细胞球数目减少、直径减小(与对照组比),且P0.05。异甘草素作用72 h后:与对照组比较,随着异甘草素浓度的增加Nestin蛋白表达量逐渐下调(P0.05);与对照组比较,10、40、160μmol/L组GFAP蛋白表达水平均上调(P0.05),且40μmol/L组GFAP蛋白表达量较其他浓度组均较高,(P0.05);与对照组比较,10、40、160μmol/L组β-TubulinⅢ蛋白表达水平均上调(P0.05),且10μmol/L组β-TubulinⅢ蛋白表达量较其他浓度组均较高(P0.05)。Notch1通路阻断剂作用后,与对照组比较,各异甘草素组和阻断剂组Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达均显著下调(P0.05);与异甘草素组比较,Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达在异甘草素加DAPT组及阻断剂组显著下调(P0.05);与阻断剂组比较,Notch1、RBP-JK及Hes1基因表达在异甘草素加DAPT组显著下调(P0.05)。结论异甘草素能诱导SHG44人脑胶质瘤干细胞向星形胶质细胞和神经元细胞分化,且能抑制其增殖,可能与下调Notch1信号通路中的Notch1、RBP-JK及Hes1有关。