D-环丝氨酸抑制铜绿假单胞菌群体感应活性研究

摘要：目的 以铜绿假单胞菌模式菌株PAO1为研究对象,研究抗结核药物D-环丝氨酸通过靶向抑制病原菌群体感应 (quorum-sensing,QS)系统实现抑制病原菌毒力发挥的新应用潜力。方法 用不同浓度的D-环丝氨酸处理铜绿假单胞菌,通过 系列表型实验结合荧光定量PCR以评估D-环丝氨酸对群体感应所调节的毒力因子和相应基因表达的影响,并利用秀丽隐杆线虫 感染模型评估D-环丝氨酸对铜绿假单胞菌毒力抑制的体内活性。结果 D-环丝氨酸表现出良好的铜绿假单胞菌生物膜、绿脓菌 素以及蛋白水解酶抑制活性,显著抑制了QS系统调控基因和下游功能基因的表达,并且可以显著提高秀丽隐杆线虫在铜绿假单 胞菌感染过程的存活率。结论 D-环丝氨酸可以有效抑制铜绿假单胞菌群体感应系统,有望开发成功的抗生素替代药物。     

贲门癌食管癌术后吻合口瘘4例

例1,男性,48岁。吞咽困难16个月,诊断贲门癌。行胸膜外胸腹联合切口探查;病变位于贲门及胃小弯部,并向胰腺穿孔粘连,向上侵犯食管下端,腹腔及盆腔均有转移。行姑息性切除,弓下食管胃端侧吻合术。术后第7天体温高达39℃以上,脉搏160次,血压10.7/6.67kPa,经“B”超诊断左膈下脓肿。立即于局麻下经腹部原切口进腹,于肝胃之间吸出乳白色脓液约500ml,脓腔行双管引流;口服美蓝发现吻合口瘘,即予禁食,局部加强引流,3天后口服美蓝复查瘘口已闭,术后52天痊愈出院。 例2,男性,49岁。进行性吞咽困难1个月,诊断为食管中段痛。经右胸、腹切口行中段食管癌根治术,于胸膜顶行食管胃吻合及幽门成形术。术后第8天出现高热,呕吐,胃高度扩张,吞少量稀钡发现吻合口瘘,即行胃管减压,但口服美蓝、多次胸穿未找到脓腔。术后第26天始于右腋中线第六肋间发现脓腔,脓液含有美蓝,行     

抗焦虑药(RS)/(S)-恩西拉嗪的合成研究

概述抗焦虑药(RS)-恩西拉嗪的合成路线,并进一步介绍(S)-恩西拉嗪的的合成,旨在为解决恩西拉嗪合成反应过程中的立体选择性问题提供参考.     

前体物质对Glarea lozoyensis发酵产生纽莫康定B0的影响(英文)

纽莫康定B0是棘白菌素类化合物，其半合成衍生物卡泊芬净已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗无效或无法耐受其他抗真菌药的患者的侵袭性曲霉病。然而，通过发酵产生的纽莫康定B0的效价较低，限制了卡泊芬净的工业生产。本研究将优化好的的培养基进行了改良，添加了4种前体物质。研究结果表明，大豆油、亮氨酸、异丁醇和甲硫氨酸显著影响发酵单位；进一步的正交试验结果表明，大豆油(A)对纽莫康定B0效价的影响极显著(P<0.05)，亮氨酸(Ｂ)、异丁醇(C)和甲硫氨酸(D)影响次之，最优发酵条件为A2B2C3D2即大豆油6.0g/L，亮氨酸1.0g/L，异丁醇4.0ml/L，甲硫氨酸0.3g/L时，纽莫康定B0发酵单位达到1295mg/L左右。此外，还应用正交试验验证各因素的显着性。当将kLa作为指导参数，使用A315型叶轮的100L发酵罐进行放大和工业规模生产时，与原始效价相比，纽莫康定B0产量增加了361%，并达到了2250mg/mL的水平。     

α-生育酚琥珀酸酯的酶法合成研究进展

酶法合成具有反应条件温和、选择性高及环境友好等特点,为制备高质量的α-生育酚琥珀酸酯提供了一条新途径.本文首先概述了酶法合成α-生育酚琥珀酸酯的催化剂及其催化机制,重点介绍了酶催化合成α-生育酚琥珀酸酯的研究成果,讨论了酶催化合成α-生育酚琥珀酸酯研究中的若干问题,最后展望了酶催化合成α-生育酚琥珀酸酯的发展前景.     

贲门癌三种手术径路比较

目的：总结贲门癌的手术治疗,探讨最佳手术径路。方法：对４８０例行手术探查的贲门癌患者,比较经左胸、胸腹联合和经腹三种手术入路的差异,用χ＾２检验、秩和检验和Ｆ检验。结果：三种手术方式的切除率分别为７２．７％、８２．１％和４６．７％（Ｐ〈０．００５）;上切缘阳性率分别为５．６％、４．３％和１４．３％（Ｐ〈０．０５）;下切缘阳性率分别为７．２％、３．９％和５．４％（Ｐ〉０．０５）;清除淋巴结数以胸腹联     

乳腺空气造影40例分析

本文分析４０例≤３ｃｍ的乳腺肿块，术前用三种不同方法作Ｘ线摄片，其诊断结果：（１）乳腺空气造影比乳腺肿块周围压及单纯平片的诊断率分别提高３２．５％和３５％；（２）２４例乳腺癌中，术前空气造影比加压及单纯平片的诊断率分别提高４１．７％和５０％，比临床检查确诊率高２１．７％。     

10例食管癌和贲门癌术后吻合口瘘的处理体会

食管贲门癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ,其主要治疗手段仍是手术切除。近年来 ,虽然手术切除率有所提高 ,手术并发症和手术死亡率已有下降 ,但术后吻合口瘘仍时有发生 ,值得临床进一步研究。1　临床资料1.1　一般资料1993年 8月～ 1997年 7月 ,蚌埠医学院附属医院肿瘤外科和安徽肿瘤康复医院外科共收治食管、贲门癌患者 12 2 8例。行探查手术者 10 86例 ,肿瘤切除加食管—胃吻合术共 896例 ,手术总切除率为 82 5 % ,其中 ,中段食管癌、下段食管癌和贲门癌分别为 2 45、2 72和 379例 ,切除率分别为 86 3 %、93 %和74 3 %。所有切除病例均经…     

四川抗生素制药企业废水抗生素残留特征与风险评估

摘要：为评估制药企业废水处理系统对抗生素的去除效果及残留抗生素的潜在选择性耐药风险，本研究选取四川省内20家制药企业为研究对象，采用固相萃取-高效液相色谱法对制药废水中残留抗生素进行检测；通过比较废水处理系统进水口和排水口的抗生素浓度，评估废水处理系统对抗生素的去除效果；结合风险熵对残留抗生素的潜在选择性耐药风险进行评估。制药废水中抗生素残留浓度普遍较高；大部分制药企业现有废水处理系统对残留抗生素去除效果不理想；17家制药企业排口抗生素选择性耐药风险处于高风险水平。 制药企业废水处理系统对抗生素的处理效果普遍较差，建议制药企业改进其废水处理系统工艺。     

产多杀菌素刺糖多孢菌的诱变选育

目的 采用甲基磺酸乙酯(EMS)、核糖体工程育种和常压室温等离子体(ARTP)方法处理产多杀菌素刺糖多孢菌 (Saccharopolyspora spinosa) SIIA-1802,采用含蛋氨酸培养基筛选得到高产菌株。方法 首轮采用EMS诱变;第二轮采用链霉 素抗性育种;第三轮采用ARTP诱变育种进一步巩固育种成效;采用对照和添加蛋氨酸的发酵培养基考察突变菌株的发酵水 平。结果 出发株刺糖多孢菌SIIA-1802经过EMS诱变、链霉素抗性筛选和ARTP诱变得到的突变株ESA-611,发酵水平提高了 671.8%,采用含有蛋氨酸的发酵培养基进行筛选,发酵水平进一步提高了57.6%。在ARTP诱变过程中,筛选到一株多杀菌素A 显著下降,但产生较高水平多杀菌素J的菌株ESA-598。结论 本方法简单经济,突变效率高,能够快速获得传代稳定的多杀菌 素高产突变株。另外,通过诱变拓宽了代谢产物谱,得到了具有更高潜在价值的组分。