老年人药物性肝损伤的临床特点及发病机制

由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应,对肝脏造成损害,即为药物性肝损伤(DILI)。在已经上市的药物中,约有1000种被报道可能引起肝脏损伤〔1〕。在欧美国家,DILI占全部药物不良反应的6%～8%,约25%的急性肝衰竭患者和近50%的肝功能异常患者与用药有关〔2〕。老年人药物肝损是临床用药过程中需要特别关注和监测的问题。     

全反式维甲酸诱导下NB4细胞TGF-β1信号转导途径基因表达的变化

目的:探讨全反式维甲酸(all transretinoic acid ,ATRA)诱导分化急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)过程中转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号转导途径基因表达的变化.方法:应用荧光实时定量PCR(real-time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR)的方法检测ATRA作用于人APL细胞株NB4不同时间后TGF-β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad 2、Smad 3、Smad 4和Smad 7 mRNA表达的变化.利用共聚焦显微镜观察NB4细胞中间接免疫荧光法标记的PML RARα融合蛋白和Smad 3蛋白定位.结果:在ATRA诱导NB4细胞分化过程中, TGF β1、TGF-βRⅠ、TGF-βRⅡ、Smad 2、Smad 3、Smad 4和Smad 7的表达量逐渐上升,48或72 h时表达量达到最高,然后逐渐下降,而无水乙醇对照组则无明显变化;在NB4细胞中PML-RARα融合蛋白和Smad 3蛋白有共定位现象.结论:TGF-β1信号转导途径与NB4细胞的分化密切相关,ATRA可以上调该信号转导途径中基因的表达.PML-RARα融合蛋白可以和Smad3蛋白结合.     

2007—2011年我国药物性肝损伤临床文献分析

目的分析2007--2011年中国期刊全文数据库（CNKI）载录的有关药物性肝损伤的临床文献,探讨药物性肝损伤的原因、特点和预后,为临床安全用药提供参考。方法以“药物性肝损伤”为关键词,检索CNKI载录的2007-2011年的相关临床病例资料文献,对文献中患者的年龄、性别、用药情况、临床表现、分型和预后等数据进行统计分析。结果共检索到文献281篇,其中符合纳入标准111篇文献,共10693例药物性肝损伤（DIH）患者的资料进行统计汇总。药物性肝损伤男性略多于女性,发病年龄最大为93岁,最小为7个月,平均为45．6岁。最高发的年龄段为41～60岁（421例,38．52％）,〉60岁老年人占20．68％（226／1093）。43．51％的患者（2868／6592）无自觉症状,经体检或常规检查发现肝功能异常,其余患者以乏力、纳差、恶心呕吐等消化道非特异性症状及黄疸为主要表现。引起肝损伤的药物几乎涉及了所有种类的临床药物和保健品,其中居前6位的是抗结核药（32．74％,3058／9340）、中药（22．12％,2066／9340）、抗微生物药（9．18％,857／9340）、抗肿瘤药（6．34％,592／9340）、解热镇痛药（4．80％,448／9340）和甲状腺功能亢进用药（4．37％,408／9340）。临床分型中肝细胞损伤型最多见（63．66％,4438／6971）。患者大多预后良好,病死率仅1．67％（114／6809）。结论抗结核药、中药、抗微生物药是引起药物性肝损伤的主要病因,部分患者起病隐匿,临床表现缺乏特异性,及时处理大多可治愈或好转。     

细胞因子信号转导JAK-STAT途径与白血病

JAK-STAT信号转导途径包括JAK激酶和转录因子STAT两大家族,主要参与细胞因子受体超家族介导的信号转导.随着对JAK-STAT信号途径研究的深入,越来越多证据表明,此途径的异常激活在造血紊乱,尤其是白血病的发病机制中,有着重要地位.这不仅使白血病的发病机制得到进一步阐明,也为其防治研究开辟了新的有效途径.本文就JAK-STAT信号途径的组成、激活和调控,以及在白血病发病和防治中的研究进展作一综述.     

PML-RARα融合蛋白对Smad蛋白转录调节作用的影响

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)患者PML-RAR$融合蛋白对Smad蛋白转录调节作用的影响及其机制。方法:用PML-RAR$融合蛋白表达质粒与(CAGA)9-lux报告基因质粒共转染293T细胞,测定荧光素酶活性,分析PML-RAR$融合蛋白对(CAGA)9-lux报告基因转录活性的影响;利用共聚焦显微镜观察APLNB4细胞中间接免疫荧光法标记的PML-RAR$融合蛋白和Smad2、Smad3蛋白。结果:PML-RAR$融合蛋白可使(CAGA)9-lux报告基因转录活性下降(P<0.05);NB4细胞中PML-RAR$融合蛋白和Smad2、Smad3蛋白有共定位现象。结论:NB4细胞中的PML-RAR$融合蛋白可与Smad2、Smad3蛋白结合,抑制TGF-β1信号途径的传导。     

全反式维甲酸诱导NB4细胞分化过程中TGF-β1/Smad信号途径蛋白表达的变化

目的：观察在全反式维甲酸（ATRA）作用下,人急性早幼粒细胞白血病（APL）NB4细胞株转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad信号转导途径中蛋白表达的变化,探讨TGF-β1/Smad途径在NB4细胞分化过程中的作用机制。方法：将ATRA作用于NB4细胞株不同时间后,应用蛋白印迹（Western blot）方法检测TGF-β1、Ⅰ型受体（TβRⅠ）、Ⅱ型受体（TβRⅡ）、Smad2、Smad4和Smad7蛋白表达的变化。结果：ATRA作用3h后TβRⅠ、TβRⅡ的表达量开始增加;12h后TGF-β1的表达量开始增加,随着加药时间延长,蛋白表达量逐渐上升,48h表达量至最高,然后下降。而Smad2、4、7蛋白的表达在加药3～6h后开始增加,呈逐渐上升趋势,Smad2表达量于48h达峰值,然后逐渐下降;而Smad4和Smad7的最高值出现较晚,出现在72h,然后下降。结论：TGF-β1信号转导途径与APL细胞的分化密切相关,ATRA在体外能上调TGF-β1/Smad途径的蛋白表达,以发挥抗白血病效应。