慢病毒介导的过表达NR4A1单核细胞缓解狼疮小鼠狼疮性肾炎的研究

目的：　探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）的肾炎症状。方法：　通过腹腔注射0.5 mL pristane构建狼疮小鼠模型,分为生理盐水对照（SC）组、pristane对照（PC）组、空载体对照（VC）组及过表达NR4A1治疗（NR4A1）组。第20周尾静脉注射过表达NR4A1的脾脏单核细胞进行治疗。第28周测量小鼠踝关节左右直径。HE染色及半定量评分评估肾脏病理改变,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）及抗ds-DNA浓度。荧光定量qPCR检测脾脏NR4A1、Bcl-2基因mRNA表达。结果：　与SC组相比,PC组LN相关活动指标明显升高,踝关节直径[4.69（4.26,5.14）mm,P=0.000]、抗ds-DNA抗体浓度[（173.11±25.49）ng/mL,P=0.000]、肾脏病理评分[2.78（2.68,2.81）,P=0.000]和NR4A1表达（0.40±0.09,P=0.008）明显降低。与PC组、VC组相比,NR4A1组LN活动指标明显改善,踝关节直径[3.80（3.44,4.20）mm,P_PC=0.002,P_VC=0.033]、抗ds-DNA抗体浓度[（51.92±10.91）ng/mL,P_PC=0.008,P_VC=0.025]、肾脏病理评分[1.39（1.30,1.49）,P_PC=0.002,P_VC=0.018]。ELISA结果显示NR4A1组TNF-α浓度[（542.86±108.28）pg/mL]明显低于PC组[（1 779.00±358.40）pg/mL,P=0.008]、VC组[（1 759.71±280.27）pg/mL,P=0.010]。Real-time PCR结果显示NR4A1组Bcl-2基因表达（1.92±0.58）明显高于PC组（0.48±0.20,P=0.000）。结论：　过表达NR4A1缓解LN小鼠LN症状,降低肾炎活动指标,可能涉及NR4A1、TNF-α及Bcl-2之间的相互作用。