新型抗EV71病毒3C蛋白酶抑制药的设计、合成及其活性

摘 要 目的： 寻找抗EV71病毒新化合物。方法: 采用分子模拟技术,以EV71病毒3C蛋白酶活性口袋为靶,设计二肽、三肽,四肽,五肽和六肽等多个系列寡肽化合物,合成对接评分较高的寡肽化合物并进行抗EV71病毒活性筛选。结果: 五肽对接评分高于其他系列寡肽,显示五肽化合物与EV71 病毒3C蛋白酶有更强的键合力。研究中合成了两个评分较高的五肽化合物25和化合物16,体外抗EV71病毒活性实验显示化合物25活性较强（EC₅₀=1.36 μmol·L^-1,CC₅₀=211.94 μmol·L^-1, SI=155.84）,而化合物16则无明显活性。结论:五肽化合物25可作为抗EV71病毒新骨架开展进一步研究。     

一种氨基葡萄糖棉酚Schiff碱衍生物的制备及其抗HIV-1病毒活性

摘 要 目的：确定1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱结构及其优势构象,并探讨其抗HIV-1病毒活性。方法: 制备1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱, 并利用红外光谱, 核磁波谱技术和PM6半经典计算等方法对其结构进行解析;采用HIV-l/IIIB-/TZM-bl细胞指示系统测定其抗HIV-1病毒活性。结果: 光谱分析表明1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱新化合物具有烯胺-烯胺结构特征,并归属了所有碳原子和氢质子化学位移; PM6研究表明1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱烯胺-烯胺和亚胺-亚胺构型的生成热分别为-4 168.415 kJ·mol^-1和-4 150.080 kJ·mol^-1,烯胺 烯胺构型在能量上更有利,并确立了其优势构象,分子内氢键使其更为稳定,与光谱分析结果一致;新化合物显示了较强的抗艾滋病毒活性,可能作用在病毒感染细胞的进入阶段。结论:1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱以烯胺 烯胺构型存在,具有一定抗艾滋病毒活性。     

盐酸阿糖胞苷致肿瘤患儿肝肾损伤和电解质紊乱相关因素分析

摘要：目的:分析某院注射用盐酸阿糖胞苷对肿瘤患儿肝、肾功能和电解质的影响及其相关因素,为临床合理用药提供参考。方法:应用中国医院药物警戒系统（CHPS）等软件,回顾性分析武汉儿童医院2017～2018年使用注射用盐酸阿糖胞苷的134例患儿用药情况及其导致肝、肾功能损害和引起电解质紊乱等不良反应发生特点。结果:134例患儿中14例发生肝损伤,发生率为10.45%,其中轻度肝损伤11例,中度肝损伤2例,重度肝损伤1例;发生肾损伤2例,发生率为1.49%,其中1级和2级各1例;发生电解质紊乱10例,发生率为7.46%,其中2例较重,分别为低钾血症和低钙血症。相关因素分析显示:与肝功能正常组比较,肝损伤组患者低龄（0～2岁）、盐酸阿糖胞苷用药剂量,以及联用甲氨蝶呤、长春地辛、环磷酰胺或培门冬酶等因素的差异有统计学意义（P<0.05）;与肾功能正常组比较,肾损伤组患者的中龄（3～9岁）、大龄（≥10岁）和联用培门冬酶等因素差异有统计学意义（P<0.05）;与电解质正常组比较,电解质紊乱组患者低龄（0～2岁）和中龄（3～9岁）等因素差异有统计学意义（P<0.05）。结论:注射用盐酸阿糖胞苷对患儿肝肾功能和电解质确有影响,其中低龄（0～2岁）、阿糖胞苷用药剂量,以及联用甲氨蝶呤、长春地辛、环磷酰胺或培门冬酶等药物可能增加患儿肝损伤风险;中龄（3～9岁）、大龄（≥10岁）和联用培门冬酶可能增加患儿肾损伤风险;低龄（0～2岁）和中龄（3～9岁）可能增加患儿电解质紊乱风险。     

2种甘氨酸棉酚Schiff碱的光谱分析及PM6半经典计算研究

目的 解析2种甘氨酸棉酚Schiff碱的结构及优势构象.方法 制备2种甘氨酸棉酚Schiff碱,并采用红外光谱、二维核磁波谱技术和PM6半经典计算方法进行结构解析.结果 光谱分析表明2种甘氨酸棉酚Schiff碱具有烯胺-烯胺结构特征,并归属了所有的碳原子和氢原子的化学位移;PM6研究表明2种甘氨酸棉酚衍生物以烯胺-烯胺构型存在,在能量上更有利,并确定了优势构象.结论 2种甘氨酸棉酚Schiff碱均以烯胺-烯胺形式存在,分子内氢键使烯胺-烯胺结构更稳定.     

门诊药房退药处方分析及干预

目的:了解门诊药房退药的主要原因,降低不合理退药发生,减少医患纠纷及经济损失,保证患者用药安全.方法:统计武汉大学人民医院干预前2009年10月~2010年9月的所有退药处方,按退药原因、退药种类、退药处方数量和金额等进行统计与分析,然后采取相应对策并进行干预;并与干预后2010年10月~2011年3月的所有退药处方进行比较分析.结果与结论:通过门诊退药处方分析,制定了相应措施,杜绝了不合理的退药,促进了合理用药,使门诊退药处方数量和金额明显下降,取得显著效果.