ATP敏感性钾通道和线粒体通透转换孔参与白藜芦醇苷的心肌保护作用(英文)

目的探讨白藜芦醇苷(Poly)对大鼠缺血再灌注(I-R)心肌损伤的保护作用及其机制。方法应用Langendorff室技术制备离体大鼠心脏I-R损伤模型。雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、Poly(25, 50和75μmol.L-1)组、格列本脲(Gli) +Poly组、5-羟基癸酸(5-HD) +Poly组和苍术苷(Atr) +Poly组。对照组心脏由K-H液灌流110 min;模型组由K-H液灌流20 min后,停灌30 min,复灌60min;Poly组在I-R处理前用含不同浓度Poly的K-H液灌流10 min;Gli +Poly和5-HD+Poly组在I-R前分别用含Gli (10μmol.L-1)和5-HD(100μmol.L-1)的K-H液灌流5 min,再加入Poly (50μmol.L-1)灌流10 min;Atr +Poly组用含Poly(50μmol.L-1)K-H液灌流10 min及停灌30 min后,先用含Atr(20μmol.L-1)的K-H液灌流15 min,然后改用K-H液灌流。分别记录各组停灌前、停灌30 min和复灌60 min内的左心室舒张末压(LVEDP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室等容期压力最大变化速率(±dp/dtmax)和冠脉流量(CF)等心功能指标。心脏复灌60 min后,用氯化三苯基四氮唑染色法测定心肌梗死面积,透射电镜下检测心肌超微结构变化。结果缺血前各组心功能参数无明显变化。与模型组相比,Poly可浓度依赖性地促进大鼠I-R后心功能的恢复,预防I-R损伤。复灌60 min后,Poly组大鼠心脏LVDP,±dp/dtmax和CF明显高于模型组;LVEDP则低于模型组;缺血前给予Poly(50μmol.L-1)10 min可明显减小I-R后心肌梗死面积,并改善心肌超微结构。Gli, 5-HD和Atr可阻断Poly对I-R心脏心功能参数和心肌梗死面积等的保护作用。结论 Poly具有明显的抗心肌I-R损伤作用,其心脏保护作用可能与其增加细胞膜和线粒体膜ATP敏感性钾通道开放和抑制线粒体通透转换孔开放有关。     

适度间歇性低氧减小发育大鼠心脏缺血-再灌注后的梗塞范围

目的:研究适度间歇性低氧对生后发育大鼠缺血/再灌注后心肌梗塞范围的影响。方法:采用在体结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法,使心肌缺血30分钟,再灌注120分钟,分别测定梗塞面积、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量。结果:间歇性低氧处理28天及42天后,实验组动物心肌梗塞面积比对照组明显减少、SOD活性增强而MDA含量下降。结论:间歇性低压低氧处理可显著地提高发育大鼠心脏对抗缺血再灌注损伤,具有心脏保护作用,此作用与增强心肌的抗氧化能力有关。     

利用自制低压低氧装置进行大鼠间歇性低氧心脏保护的研究

目的建立小型低压低氧处理系统,进行间歇性低氧心脏保护作用的研究。方法自行研制小型低压低氧处理系统,制备间歇性低氧适应大鼠模型。雄性成年Sprague-Dawlay(SD)大鼠12只,随机分为两组,对照组(CON)和间歇性低压低氧(intermittent hypobaric hypoxia,IHH)组。IHH组于低压氧舱接受相当于5000 m海拔的低压低氧(PO2=11.1%)处理28 d,6 h/d。CON组动物除不给予低压低氧外,其余处理同IHH组。定期测定动物体质量并观察动物的一般情况。应用Langendorff离体心脏灌流技术,给予心脏缺血(停灌30 min)/再灌注(复灌60 min)处理,记录心功能和冠脉流量变化。实验结束,取心测定心脏质量。结果①IHH组大鼠机体活动、体质量增长与CON组无明显差异。②IHH组大鼠的全心/体质量、左心室/体质量、右心室/体质量与CON组无明显差异。③心脏停灌缺血30 min后再灌注60 min,IHH组大鼠各项心功能指标的恢复均好于CON组。结论低压低氧系统处理大鼠的心脏具有明显抗缺血/再灌注损伤作用。     

慢性间歇性低压低氧对家兔窦房结肾上腺素能受体反应性的影响

目的:通过细胞内记录方法研究慢性间歇性低压低氧(CIHH)对家兔窦房结肾上腺素能受体反应性的影响。方法:新西兰大白兔随机分为对照组(Con)、CIHH14d组(CIHH14)、CIHH28d组(CIHH28)3组。CIHH组动物置于低压氧舱,分别接受14、28d模拟5000米高原的低压低氧处理(6h/d)。制备离体窦房结标本、描记窦房结自律细胞的生物电活动。通过累加给药法,观察不同浓度的β-肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素(ISO)(0.01、0.1、1μmol/L)和α1肾上腺素能受体激动剂苯肾上腺素(PE)(0.01、0.1、1μmol/L)对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响。结果:(1)CIHH对基础状态下窦房结细胞动作电位各参数无明显影响;(2)ISO浓度依赖性增加窦房结细胞动作电位0期最大除极速率(Vmax)、动作电位幅值(APA)、放电频率(RPF)、舒张期自动去极化速率(VDD),对其它参数无明显影响;(3)CIHH处理动物窦房结细胞对ISO的反应性降低;最大浓度ISO(1μmol/L)下,CIHH14和CIHH28组的VDD、RPF、APA和Vmax的增加明显小于对照组(P0.05);(4)α1肾上腺素能受体激动剂PE(0.01、0.1、1μmol/L)对窦房结细胞动作电位各项参数均无影响。结论:CIHH降低家兔窦房结β肾上腺素能受体反应性,对α1肾上腺素能受体反应性无影响。