利莫那班改构物对高脂饮食诱导肥胖小鼠的减肥效应及机制

目的:从新合成的利莫那班改构物中筛选对饮食诱导的肥胖小鼠具有减肥作用的化合物,探讨其减肥效应及机制。方法:采用放射性受体配体结合试验测定利莫那班改构物对CB1受体的IC50,高脂饮食法诱导建立肥胖小鼠模型,给予改构物ZH 10 mg/kg和30 mg/kg治疗4周,检测体质量变化以及生殖器周围脂肪含量、脂肪细胞形态和血清胆固醇、三酰甘油含量的变化。结果:改构物ZH对CB1受体具有抑制作用,可显著减少小鼠的食物摄入量和体质量,降低生殖器周围脂肪、血清胆固醇及三酰甘油的含量。结论:ZH可通过抑制CB1受体,降低食欲产生减肥作用,同时能降低血脂水平。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化大鼠勃起功能的影响

目的:探讨阿托伐他汀对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠勃起功能(erectile function)的作用及其可能机制。方法:通过注射维生素D360万IU/kg并以高脂饲料喂养的方法建立动脉粥样硬化性勃起功能障碍(ASED)大鼠模型。用不同剂量的阿托伐他汀(5、10 mg.kg-1.d-1)干预ASED大鼠,并以西地那非作为阳性对照药。给药8周后,每组取3只大鼠测定勃起功能,分离腹主动脉HE染色观察血管形态。大鼠腹主动脉采血测定血脂水平,取大鼠阴茎海绵体组织进行组织匀浆,检测组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,总超氧化物歧化酶(to-tal superoxide dismutase,T-SOD)及锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,Mn-SOD)的活力,并采用RT-PCR法检测胞外型SOD基因(SODEX)的表达。结果:阿托伐他汀显著改善ASED大鼠勃起功能和血管重构状况,增强ASED大鼠海绵体Mn-SOD活力和SODEX基因的表达,降低了MDA含量;而对血脂水平和T-SOD活力无显著影响。结论:阿托伐他汀能改善ASED大鼠勃起功能,其机制可能与改善大鼠海绵体氧化应激水平和血管重构有关。