新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查与早期干预

目的探讨本地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发病规律,采取干预措施,预防由于G6PD缺乏而引起的一系列疾病的发生,有效保护新生儿健康。方法采集新生儿出生72h后滤纸干血样,用微量连续流动荧光法测定G6PD含量,阳性者采集静脉血测定G6PD／6PGD比值确诊。结果334882例新生儿G6PD缺乏症筛查实验阳性112例,确诊实验阳性110例,符合率为98．2％;全市新生儿G6PD缺乏症发病率为3．3／万,男、女发病率分别为5．4／万和0．15／万,有显著性差异（χ^2=66．83,P〈0．01）;梁山县显著高于全市平均发病率（9．4／万,χ^2=31．48,P〈0．01）,市中区显著低于全市平均发病率（1．0／万,χ^2=10．53,P〈0．01）。新生儿G6PD缺乏症患儿父亲均为山东籍贯,母亲山东籍贯69例,外省籍贯41例,其中广西22例（53．7％）、四川6例（14．6％）、云南4例（9．8％）、贵州3例（7．3％）、广东2例（4．9％）、海南、江西、湖北、福建各1例（2．4％）。父母为济宁市本地居民的新生儿G6PD缺乏症发生率为2．0／万,梁山县仍显著高于全市平均发病率（4．7／万,χ^2=9．83,P〈0．01）,市中区仍显著低于全市平均发病率（0．6／万,χ^2=7．20,P〈0．01）。110例患儿中,36例出现新生儿黄疸,其中11例为重度黄疸,25例为中轻度黄疸,母亲为山东和外省籍贯的黄疸发生率分别为26．6％和46．3％（χ^2=4．77,P〈0．05）。通过早期对患儿黄疸的治疗和对家长的健康教育,无1例出现核黄疸和智能发育障碍。结论本地新生儿G6PD缺乏症发病率低于南方地区,G6PD缺乏症高发区人口流入,可增加本地该病的发生率．对患儿黄痘旱期治疗和家长健康教育,可避免因核黄疸引起的患儿死亡或智能发育障碍．     

新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查实验与确诊实验的关系

目的 :探讨新生儿先天性甲状腺功能低下症筛查实验与确诊实验的内在联系和差异。方法 :用酶标记法对新生儿进行促甲状腺素 (TSH)筛查实验 ,用放射免疫法对筛查实验阳性的新生儿进行先天性甲状腺功能低下症的确诊实验 ,同时对初次筛查实验阳性的新生儿进行第 2次筛查。结果 :19890 4例新生儿初次筛查TSH阳性 75 4例 ,其中 92例确诊实验为阳性 ,初次筛查的确诊率为 12 2 % ;初次筛查TSH阳性的新生儿经第 2次筛查有 62 5例转为阴性 ,12 9例仍为阳性 ,其中转为阴性的新生儿无 1例确诊实验阳性 ;仍为阳性的新生儿中有 92例确诊实验阳性 ,确诊率为 71 3 1% ;2例初次筛查TSH阴性新生儿确诊实验阳性。在确诊的 94例患儿中 ,初次筛查TSH结果在 0～ 19 9mIU/L、 2 0～ 49 9mIU/L、5 0～ 99 9mIU/L和 >10 0mIU/L者分别占2 13 %、 2 1 2 8%、 2 1 2 8%和 5 5 3 2 % ;第 2次筛查TSH结果升高的占 85 11% ,降低的占 3 19% ,无明显变化的占 11 70 % ,而且初次筛查TSH低水平 (0～ 49 9mIU/L)的患儿第 2次筛查TSH结果升高的占 10 0 0 0 %。结论 :两次TSH筛查可提高新生儿先天性甲状腺功能低下症的确诊率 ,TSH筛查结果的变化可作为诊断的重要依据。     

微量连续流动荧光法同时测定滤纸干血样苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶及其在新生儿疾病筛查中的应用

目的:研究滤纸干血样苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶微量连续流式荧光法联合测定实验方法,并评价其在新生儿苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查中的应用价值。方法:直径3.2 mm的新生儿滤纸干血样经萃取后用微量连续流动荧光分析仪同时测定苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶浓度,确定苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的筛查阳性临界值。结果:在所建立的标本保存和分析条件下,新生儿滤纸干血样经30～120 min萃取后,苯丙氨酸在0～20mg/dl、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶在0～150μM NADPH浓度范围内线性良好,苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶最低检出限分别为0.2 mg/dl和2.0μM NADPH。苯丙氨酸高值和低值质控滤纸干血样的批内变异度分别为4.1%和5.3%,批间变异度分别为5.0%和5.6%;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶批内变异度分别为4.9%和5.4%,批间变异度分别为5.1%和5.9%,测定平均回收率分别为98.2%和99.2%,并与PerkinElmer公司PHE和G6PD荧光定量法测定结果高度相关。50009例新生儿滤纸干血样PHE和G6PD呈非正态分布,用95%百分位数法确定筛查新生儿苯丙酮尿症的临界值为PHE>3.9 mg/dl为阳性,筛查新生儿G6PD缺乏症的临界值为G6PD<42μM NADPH为阳性,苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症筛查阳性率分别为0.064%和0.352%,发病率分别为0.016%和0.042%。结论:微量连续流式荧光分析法可同时检测新生儿滤纸干血样苯丙氨酸和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶含量,且灵敏度、特异性、重复性好,为筛查新生儿苯丙酮尿症和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症提供了简便、快速、费用低的方法。     

134例先天性甲状腺功能低下症患儿的检出与治疗

目的对济宁地区先天性甲低儿进行筛查、防治.方法采用酶免法(ELA)测血中TSH,对可疑者采用放免法测T4和TSH.对279 967例新生儿初筛,阳性者3556例,阳性率1.27%,经复查确诊134例,发病率为4.79/万,男婴57,女婴77例,城区14例,农村120例.对患儿给予L-T4治疗,对不同情况采取不同方法和剂量,取得较满意的结果.     

滤纸采血测定新生儿促甲状腺素的影响因素探讨

目前 ,世界上多数国家主要采用滤纸采血测定促甲状腺素 (ＴＳＨ )筛查新生儿甲状腺功能低下症(ＣＨ)。由于ＴＳＨ在血液中含量甚微 ,加之滤纸为其取样载体 ,其测定结果容易受多种因素的影响 ,稍有疏忽就可能出现漏诊 ,使患儿丧失早期诊断和治疗的机会。为探讨滤纸采血测定ＴＳＨ的影响因素 ,减少或避免ＣＨ的漏诊 ,1998年 4月以来对影响滤纸血片测定ＴＳＨ的生物素 亲和素酶联免疫吸附试验 (ＢＡ ＥＬＩＳＡ)测定结果的因素进行了探讨。1　材料与方法1 1　材料1 1 1　血样　血样于 1998年 4月至 2 0 0 0年 12月在济宁市市区采集。在新生儿出…     

新生儿筛查滤纸干血样测定的影响因素探讨

目的探讨新生儿筛查滤纸干血样法检测过程中,可能影响促甲状腺素(TSH)及苯丙氨酸(phe)测定结果的因素,以建立有效的改进措施.方法观察采血时间等因素对酶免疫标记法(BA-ELISA)和细菌抑制法结果的影响,观察其变化规律.结果新生儿筛查试验影响因素众多,TSH测定72 h后采血结果稳定,季节间TSH水平有差异,应选择不同的适宜的筛查临界值;滤纸血样自然干燥易于洗脱;于干血样1/4处取样结果近于靶值;BA-ELISA洗脱4～5 h效果较好.phe测定72 h后采血可减少假阳性;制板温度以55～60℃为宜,加血样间距不宜过密.结论采血时间、临界值、血片处理等因素影响筛查结果,选择最佳实验条件,能较好保证新生儿筛查试验质量.     

济宁地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析

目的:了解济宁地区遗传代谢病的患病率、疾病构成和基因变异类型。方法:采集2022年1月-12月参加新生儿疾病筛查的新生儿足跟血,用串联质谱(tandemmassspectrometry,MS/MS)法检测血中氨基酸、肉碱和琥珀酸丙酮浓度,筛查遗传代谢病。用核酸质谱和二代测序检测突变基因,Sanger测序验证,用百分位数法确定参考值范围。结果:52192例新生儿遗传代谢病MS/MS初次筛查阳性1298例,召回1188例,阳性召回率91.53%(1188/1298)。确诊遗传代谢病32例,阳性预测值2.69%(32/1188),总患病率为1/1631。以氨基酸代谢疾病最常见,占56.25%(18/32),其次为有机酸代谢疾病和脂肪酸氧化代谢疾病,分别占28.13%(9/32)和15.63%(5/32)。常见的突变基因是PAH和MAT1A,有机酸代谢疾病常见的突变基因为MMACHC,脂肪酸氧化代谢疾病常见的突变基因为ACADVL。结论:氨基酸代谢疾病是济宁地区新生儿最常见的遗传代谢病,其常见突变基因为PAH和MAT1A。建立遗传代谢病MS/MS筛查切值,探讨疾病构成及其热点突变基因位点,有助于遗传代谢病的早期诊断和精准治疗。     

山东省济宁地区新生儿脂肪酸氧化代谢病筛查及随访分析

目的：了解山东省济宁地区脂肪酸氧化代谢病的发病率、基因突变特征,并评估治疗效果。方法：采集2014年7月14日—2019年12月31日出生的新生儿血样,用串联质谱法测定血肉碱和酰基肉碱水平,筛查脂肪酸氧化代谢病。提取筛查阳性新生儿外周血DNA,用MassARRAY和高通量测序进行基因突变分析,用桑格–库森法验证。对确诊患儿早期干预治疗并随访。结果：从608?818名新生儿中筛查出脂肪酸氧化代谢病患儿42例,总发病率为1/14?496。以原发性肉碱缺乏症（16例,38.10%）和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（16例,38.10%）多见,其次为极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（6例,14.29%）和中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（4例,9.53%）。原发性肉碱缺乏症患儿SLC22A5突变以c.1400C>G（p.S467C）和c.51C>G（p.F17L）常见,新发现c.278C>T（p.S93L）、c.1049T>C（p.L350P）、c.572A>G（p.K191R）、c.431T>C（p.L144P）突变。随访期内,肉碱替代治疗10例患儿发育正常;未用肉碱替代治疗6例患儿中5例发育正常,另1例新生儿期出现低血糖,肌酸激酶增高,后期出现智力和语言发育落后。短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADS基因突变以c.1031A>G（p.E344G）和c.164C>T（p.P55L）常见,随访期内发育正常。极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADVL基因突变以c.1349G>A（p.R450H）常见,新发现c.488T>A（p.L163*）、c.1228G>T（p.D410Y）、c.1276G>A（p.A426T）、c.1522C>T（p.Q508*）、c.1226C>T（p.T409M）突变。3例使用中链脂肪酸奶粉患儿随访期内发育正常;3例合并肉碱降低患儿使用左卡尼汀和中链脂肪酸奶粉治疗,其中1例患儿随访期内发育正常,1例患儿3月龄时急性发病死亡,1例患儿8月龄时曾急性发病,治疗后症状消失,随访期内发育正常。中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿ACADM基因突变以c.449_452del（p.T150Rfs*4）常见,新发现c.718A>G（p.M240V）突变。所有患儿确诊后进行低脂肪饮食并避免饥饿和疲劳,1例患儿补充左卡尼汀,其余3例患儿未使用药物治疗,随访期内发育均正常。结论：济宁地区脂肪酸氧化代谢病以原发性肉碱缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症常见,存在基因热点突变或新发现的基因突变,通过新生儿筛查早期诊治,患儿预后良好。     

济宁地区新生儿苯丙酮尿症筛查及流行病学调查

目的探讨苯丙酮尿症筛查方法[Guthrie's细菌抑制法(BIA) ]的准确性及本地区的发病率;治疗中诸相关因素与治疗效果的相关性及流行病学研究.方法通过对济宁市1998年4月至2002年12月之间出生的新生儿以BIA法进行新生儿足跟外周血中苯丙氨酸含量的测定,确诊阳性病人并治疗,对本地区发病率进行流行病学调查.结果用BIA法进行新生儿苯丙酮尿症筛查,假阳性率过高;本地区苯丙酮尿症发病率高于国内水平;患儿智商与治疗中诸因素之间具有显著相关性;我市PKU发病率城乡间有显著差异.结论新生儿疾病筛查是一项跨单位多环节协作共同完成的社会群体性工作,准确、快速、费用低廉的试验方法,高素质的专业人员,健全的运行机制和患儿家庭及社会各方面的密切配合是工作成功的关键.     

357例先天性甲状腺功能减低症患儿治疗效果评估研究

目的了解先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidsm,CH）甲状腺变化和甲状腺素治疗的效果。方法对2000年～2009年济宁市筛查出的357例患儿进行甲状腺核素扫描,确定CH患儿甲状腺改变,并给予L-T4治疗,定期进行体重、身高和智力监测,评价治疗效果。结果在筛查的681 289例新生儿中,确诊CH 367例,发病率为1∶1817;其中357例甲状腺扫描显示甲状腺正常、发育不良、异位、缺如和摄锝功能低下的分别占61.03%、12.53%、10.08%、9.54%和6.81%。在患儿确诊后根据血清TSH、FT3、FT4含量,患儿2月内采用L-T4治疗,治疗剂量12.5～75.5μg/d,平均50.25μg/d,系统治疗后患儿体重中下等1例,占0.28%,中等以上356例,占99.72%,身高中下等2例,占0.56%,中等以上355例,占99.44%;智商在81～121之间,智商分级低于平常1例,占0.28%,平常以上356例,占99.72%。结论依据甲状腺核素扫描进行CH的早期诊断和早期治疗对于CH患儿的体格和智能发育有非常重要的作用。