毫微载药体系的研究进展

毫微载药体系的研究进展杨明世１李凤龙１郑喜２刘宏３１延边大学药学院药剂学教研室２延边州职工疗养院３吉林省通化市人民医院药局关键词剂型；药物；生物降解中图法分类号Ｒ９４４毫微载药体系是一种用适宜的高分子材料包裹药物而成的毫微分散体系，是从１９７０年代末...     

尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药动学与相对生物利用度

目的研究尼群地平缓释胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定了 6条健康家犬口服尼群地平缓释胶囊 (受试制剂 )和尼群地平普通片 (参比制剂 )后不同时间点血浆中尼群地平的浓度 ,绘制血药浓度 -时间曲线 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果受试犬口服含尼群地平 4 0mg的受试制剂和参比制剂后 ,血浆中尼群地平的tmax分别为 (6 1 7± 1 60 )和 (1 4 6± 0 5 1 )h;cmax分别为 (3 4 3 8± 1 2 2 6)和 (45 6 5± 1 0 7 4 )nmol L ;用梯形法计算 ,AUC0～t分别为 (1 93 0 1± 1 0 0 5 1 0 6)和 (1 790 8± 94 2 8)nmol·h L。以AUC计算 ,与参比制剂相比 ,受试制剂中尼群地平的相对生物利用度平均为 (1 1 0 5 9± 2 3 60 ) %。将AUC0～t经对数转换后进行方差分析 ,结果表明 ,受试制剂与参比制剂相比 ,除个体间外 ,周期间与制剂间无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,受试制剂AUC0～t的 90 %置信区间为参比制剂的 88 5 4 %～ 1 3 1 93 %。结论尼群地平缓释胶囊与国外普通片相比 ,在犬体内具有更长的作用时间 ,且相对生物利用度相近     

利用球晶造粒技术盐析方法制备齐酞酸钠肠溶微球

目的为了防止齐墩果酸邻苯二甲酸单酯钠(齐酞酸钠)在胃液中被转变成水不溶性化合物齐墩果酸邻苯二甲酸单酯(齐酞酸)，提高齐酞酸钠的生物利用度,制备肠溶微球。方法根据球晶造粒技术，利用盐析方法，以羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HP-55)为肠溶基质将水溶性药物和水不溶性辅料共沉淀制备肠溶微球。在制备过程中，以0.1 mol·L^-1氯化钠水溶液为贫溶剂、水和乙醇混合溶液为良溶剂，二氯甲烷为架桥剂，同时考察了微球的特性及影响因素。结果制备的20-60目肠溶微球具有理想的粉体学性质，相对于齐酞酸钠粉剂,肠溶微球的生物利用度是181.6%。结论水溶性药物微球可以使用水相代替有机溶剂为贫溶剂来制备，从而减少了有机溶剂的用量，有利于环境保护。     

脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性研究

目的用脱卷积法进行自制尼群地平缓释制剂体内外相关性的研究。方法以自制尼群地平口服溶液剂的犬体内血药浓度数据为权函数，根据3种自制尼群地平缓释制剂试验犬体内血药浓度数据，采用脱卷积法计算体内释药特性，与相应的体外释药特性进行比较，考察体内外相关性。结果用脱卷积法计算3种尼群地平缓释制剂的体内外释药相关性良好。结论脱卷积法适用于自制尼群地平缓释制剂的体内外相关性研究。     

尼群地平聚乳酸微球的制备及影响因素考察

目的制备脂溶性药物的可降解微球。方法以脂溶性药物尼群地平为模型药物 ,二氯甲烷和丙酮的混合溶剂为有机相 ,采用乳化溶剂扩散法制备了尼群地平的聚乳酸微球 ,并以微球平均粒径、粒度分布、药物在微球中的分散状态为指标考察了乳化剂的种类及浓度、搅拌转速、药物与PLA的比例等因素的影响。结果用乳化溶剂扩散法制备微球 ,微球粒径和粒度分布随乳化剂浓度及搅拌速度的提高而减小 ,药物在基质中的分散状态随二者的比例变化。结论乳化剂浓度及搅拌速度是制备过程中影响粒径大小的重要因素     

球晶造粒技术在药剂学粒子设计中的应用与进展

 目的介绍球晶造粒技术在药剂学中的研究和应用进展情况。方法广泛查阅相关文献资料,结合作者实际研究工作 和最新的研究成果,详细介绍了球晶造粒技术用于粒子设计的方法及原理,综述近20年来球晶造粒技术的发展概况。结果与 结论该技术可明显改善药物的粉体性质,并可根据不同高分子的性质制备多种功能性颗粒。     

一些常用片剂填充剂与崩解剂的性能比较

以碳酸钙为模型药物 ,以抗张强度、崩解时间为指标比较了 4种填充剂 (玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、可压性淀粉 )的压缩成形性及 8种崩解剂 (微晶纤维素PH3 0 1、PH3 0 2、可压性淀粉、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙稀吡咯烷酮、干淀粉、羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素 )的崩解性。结果表明 ,可压性淀粉的压缩成形性优于其他 3种填充剂 ,占主药量 5 %时的抗张强度达到1 62MPa,此时糊精、微晶纤维素、玉米淀粉的抗张强度分别为 1 4 6MPa、1 1 6MPa、0 65MPa;吸水膨胀性较强的交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉及羧甲基纤维素钙的崩解效果较好 ,采用不同填充剂时的崩解时限均在 2min内     

用均匀设计优化四君子汤的提取工艺条件

采用均匀设计试验法，以人参总皂甙和总多糖为指标，探讨了四君子汤的最佳提取工艺条件。结果表明，以乙醇浓度１０％，溶剂用量为药材量的１３倍，浸泡时间为１４ｈ，回流时间为２ｈ为佳     

不同封端的PLGA/PLA-醋酸曲普瑞林微球的制备及体内外评价

目的考察微球载体材料聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly-lactic-co-glycolic acid,PLGA)和聚乳酸(poly(D,L-lactide acid),PLA)的不同封端基团对于包载醋酸曲普瑞林(triptorelin acetate,TA)微球的形态、粒径、包封率、体外释放行为以及体内药效学的影响。方法使用复乳化-溶剂挥发法制备包载TA的PLGA和PLA微球;用扫描电镜观察微球的形态,用激光粒度测定仪测定微球的粒径;建立高效液相色谱法(HPLC)用于TA包封率及体外释放度的测定;采用酶联-免疫吸附法考察了微球经肌肉注射后对正常雄性Sprague Dawley大鼠血浆睾酮浓度的影响。结果制备得到的微球形态为球形或类球形,平均粒径约为30μm。PLGA和PLA,尤其是PLGA,其分子末端基团对TA的包封率和体外释放速率均有影响。酯封端的PLGA微球的包封率显著高于酸封端的微球,而酯封端的释放速度要慢于酸封端。体内药效学实验结果显示,大鼠体内睾酮水平在注射微球后两个小时达到峰值,之后逐渐下降,不同微球之间无显著性差异。结论不同封端结尾的PLGA和PLA对微球形态、包封率和体外释药速率有显著影响,但对正常大鼠体内睾酮水平的影响没有显著性差异。     

尼群地平大鼠在体肠吸收动力学研究

 目的 研究尼群地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法 采用大鼠在体小肠回流实验装置，利用紫外分光光度法和HPLC分别测定酚红和尼群地平的含量。结果 尼群地平在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0.061 2，0.047 7，0.041 1，0.035 8 h^-1；在小肠的吸收速率常数不同药物浓度5，10，15 μg·mL^-1时分别为0.101 1，0.108 6，0.108 5 h^-1；不同pH值6.4，6.9，7.4，7.9时分别为0.101 0，0.118 5，0.108 6，0.141 7 h^-1；增溶剂聚山梨酯80浓度0.3%，0.5%，1.0%时分别为0.107 8，0.108 6，0.102 3 h^-1。结论 不同的药物浓度、pH值和聚山梨酯80的浓度对尼群地平在大鼠全肠道的吸收无显著影响，药物的吸收呈一级动力学过程，吸收机制为被动扩散；尼群地平在各肠道均有较好的吸收，提示适于制备日服一次的缓释给药系统。