MUC1胞内段抑制剂GO-201对人肺腺癌A549放射敏感性作用研究

目的：研究MUC1胞内段（MUC1-CT）抑制剂GO-201对人肺腺癌A549细胞放射敏感性影响。方法：MTT检测不同剂量以及不同时间GO-201对肺腺癌A549细胞的增殖抑制率;克隆形成实验检测GO-201对A549细胞放射增敏作用,单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算Dq、D0、SF2值和放疗增敏比（sensitizing enhancing vatio,SER）;流式细胞术检测各实验组细胞活性氧水平,Western blot法检测锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）表达变化。结果：MUC1-CT抑制剂GO-201可抑制肺腺癌A549细胞的增殖,其作用24、48、72 h IC50值分别是30.79、23.32、13.60 ?滋mol/L。并且对肺腺癌A549细胞具有放射增敏作用,其放疗增敏比SER为1.14;联合照射组中,A549细胞活性氧水平明显升高（F=12.019,P=0.008）,Mn－SOD蛋白表达量明显下降（F=5.465,P=0.048）,与对照组比较差异具有统计学意义。结论：MUC1-CT抑制剂GO-201可增加人肺腺癌A549细胞的放射敏感性。     

MUC1与肿瘤：信号通路和临床研究

MUC1是一种异源二聚体跨膜糖蛋白,由氮端亚单位（MUC1-N）和碳端亚单位（MUC1-C）组成。MUC1在多种上皮来源的肿瘤组织中异常表达,其与肿瘤的发生发展密切相关。MUC1-N可与细胞间黏附分子-1、E-选择素和半乳凝素-3相互作用并且通过MUC1-C调节信号传导,MUC1-C可与表皮生长因子受体家族和其他酪氨酸激酶受体相互作用并且参与PI3K→AKT、MAP、NF-κB、Wnt、STAT、P53和Erα信号通路,因此MUC1与肿瘤的增殖、侵袭转移和化疗耐药密切相关。本研究阐述了MUC1-N和MUC1-C与其他分子相互作用以及在激活肿瘤相关信号通路中的作用,最后回顾了MUC1-N单抗、MUC1-C小分子肽和MUC1疫苗在临床试验阶段的研究情况。