TO901317对酒精致新生小鼠大脑白质内炎症反应的调节作用

目的观察肝脏X受体非选择性激动剂TO901317对酒精致新生小鼠大脑白质内炎症反应的调节作用。方法分别采用少突胶质前体细胞标记物血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α),星形胶质细胞标记酸性纤维胶原蛋白(glial fibrillary acidprotein,GFAP),小胶质细胞标记物(tomato-lectin),运用免疫组织化学方法检测LXR激动剂TO901317对出生后第6天(P6)酒精致小鼠大脑胼胝体处白质炎症反应的作用及少突胶质前体细胞的调节作用。结果新生小鼠(P5)酒精暴露使脑白质处PDGFR-标记的少突胶质前体细胞数量显著减少(P<0.01),而GFAP标记的星形胶质细胞数量和tomato-lectin标记的小胶质细胞数量显著增加(P<0.01),TO901317预处理导致酒精暴露新生小鼠大脑白质PDGFR-α阳性细胞数量明显高于单纯酒精注射组(P<0.01),而GFAP,tomato-lectin阳性细胞数量明显低于单纯酒精注射组(P<0.01)。结论 LXR受体激活能有效抑制大脑白质神经炎症反应,并促进少突胶质前体细胞存活。     

异丙酚对发育期小鼠大脑皮质锥体细胞成熟和树突发育的影响

目的 探讨异丙酚对小鼠大脑皮质发育阶段神经元成熟和树突发育的影响.方法 选用同窝的发育期小鼠按随机数字表法分为3组:1％脂肪乳剂注射对照组,30 mg异丙酚注射组,60 mg异丙酚注射组.于出生后第7天(P7)经腹腔注射.采用免疫荧光方法检测异丙酚注射注射对P7小鼠大脑皮质内胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)免疫反应阳性的星形胶质细胞及NeuN免疫反应阳性的成熟神经元的变化,MAP2B免疫组化检测锥体细胞形态与数量的变化.运用高尔基染色观察异丙酚对P14小鼠大脑皮质内锥体细胞树突棘总数及亚型数量的变化.结果 不同剂量异丙酚对P7小鼠大脑皮质星形胶质细胞和成熟神经元细胞数量均无显著影响,MAP2B免疫组化显示60 mg异丙酚注射显著减低P7小鼠大脑皮质内锥体细胞的数量与树突总数,而30 mg异丙酚注射则无显著改变.高尔基染色结果进一步证实:与对照组比较,60 mg异丙酚注射显著减少P14小鼠大脑皮质锥体细胞树突棘总数(P＜0.05)及蘑菇样树突棘数量(P ＜0.05);30 mg异丙酚注射亦显著减少蘑菇样树突棘数量(P＜0.05),而对树突棘总数的影响未达到统计学差异.结论 异丙酚单次注射对发育期小鼠大脑皮质成熟神经元及星形胶质细胞数量影响不明显,但高剂量注射对皮质锥体细胞树突的发育与树突棘的成熟有显著抑制作用.     

LXR对新生小鼠炎症模型中脑中缝背核内5-HT表达的调节作用

目的观察激活肝脏X受体对LPS致新生小鼠中脑中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)内炎症反应的调节作用。方法采用小胶质细胞标记物(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1),5-hydroxytryptamine(5-HT)能神经元细胞标记物serotonin及tryptophan hydroxylase(TPH),运用免疫荧光方法检测LXR激动剂TO901317处理对出生后第12天LPS诱发的中脑DRN内小胶质细胞活化的影响及对5-HT能神经元的调节作用,采用ELISA法测定中脑内TNF-α的水平。结果新生小鼠LPS刺激可导致中脑DRN处Iba-1标记的小胶质细胞及serotonin、TPH标记的5-HT能神经元细胞数量显著增加(P0.05,P0.01,P0.05),TO901317预处理能使LPS刺激新生小鼠中脑DRN处Iba-1标记小胶质细胞及Serotonin标记的5-HT能神经元细胞数量显著低于单纯LPS注射组(P0.05,P0.05),TNF-α在LPS组中脑的水平显著高于对照组和TO预处理组(P0.05,P0.05)。结论LXR受体激活能有效抑制中脑DRN处神经炎症反应,并抑制5-HT神经递质的分泌。