京大戟对紫杉醇口服生物利用度的影响

目的评价合用京大戟提取物对紫杉醇经大鼠不同肠段透过性和口服生物利用度的影响。方法分别采用体外Ussing
Chamber实验和大鼠in vivo实验,选用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂维拉帕米为阳性对照,对比京大戟提取物对紫杉醇经不同肠段透
过的差异性和口服生物利用度评价。紫杉醇的体外透过液和血药浓度分别用HPLC方法和LC-MS/MS方法进行测定。结果
Ussing Chamber实验中,京大戟组紫杉醇经空肠、回肠粘膜透过时,吸收方向转运（M-S）和分泌方向转运（S-M）与阳性对照组和
空白组比较,表观渗透系数（Papp）均有显著性差异（P<0.05）,但在结肠S-M组与空白组相比没有显著性差异（P>0.05）。表明京
大戟提取物能提高紫杉醇经肠粘膜的透过性,其作用主要发生在空肠、回肠段。大鼠in vivo实验结果显示,合用京大戟提取物
后,紫杉醇的药时曲线下面积（AUC）和最高血浆浓度（Cmax）的平均值显著大于空白组,明显大于阳性对照组。京大戟组紫杉醇
的绝对生物利用度（AB%）为7.63%,是空白对照组的2.7倍,阳性对照组的1.8倍。结论合用京大戟提取物,能显著提高紫杉醇
经肠道的吸收,在一定程度上能促进紫杉醇的口服生物利用度。
     

基于甘草酸为载体的紫杉醇-甘草酸纳米胶束的构建和口服生物利用度的评价

目的：构建紫杉醇-甘草酸纳米胶束（paclitaxel-loaded glycyrrhizic acid micelles）并对其理化性质及口服生物利用度进行考察。方法：所制备纳米胶束的包封率和载药量通过高效液相色谱法检测并计算;采用动态光散射仪测定其粒径分布;以紫杉醇溶液作为对照组,考察纳米胶束口服给药后药动学的变化;采用在体in-situ肠封闭法考察不同肠道对紫杉醇的吸收差异。结果：采用超声分散法制备载紫杉醇-甘草酸纳米胶束大小均匀,平均粒径为（245.42±5.62） nm;药物胶束的包封率为90.22%±0.27% （n=3）,载药量为7.90%±0.10%（n=3）;与对照组相比,纳米胶束口服生物利用度提高约6倍,很大程度上是由于紫杉醇在空肠以及结肠上吸收的增加引起。结论：该方法所制备的纳米胶束制剂能有效提高紫杉醇口服生物利用度,发挥甘草酸药物载体的特点以及药用安全性的优点,该纳米胶束可作为紫杉醇新的药物传递系统,具有临床应用前景。     

辣椒素对P-糖蛋白和细胞旁途经转运透过的作用

目的：通过研究P-糖蛋白（P-gp）底物罗丹明123（R123）在空肠、回肠和结肠转运时辣椒素的作用,探究辣椒素对肠粘膜上P-gp功能的影响。方法使用体外扩散池法技术,分别取SD雄性大鼠的空肠、回肠和结肠肠段标本,计算各肠段中吸收方向（mucosa to serosa, M-S）和分泌方向（serosa to mucosa, S-M）R123的表观渗透速率（Papp）。用荧光分光光度计测定R123和荧光素钠（CF）在接收室中的浓度。结果在辣椒素作用下,R123经空肠粘膜透过时,吸收方向与空白组相比显著增高,分泌方向显著降低,但其在回肠及结肠M-S组及S-M组表观渗透系数Papp与空白组相比均没有显著性差异。CF经空肠粘膜透过时,M-S组及S-M组Papp与空白组相比均显著增高;经回肠和结肠粘膜透过与空白组相比没有显著性差异。结论辣椒素影响P-gp底物R123和细胞旁转运药物CF经肠粘膜透过的作用具有肠段差异性,对R123和CF的影响仅存在于空肠,表明辣椒素是一种较弱的P-gp抑制剂和粘膜通道改善剂。可能与P-gp和紧密连接在肠粘膜上的逐渐变化的分布有关。     

珠海市某三甲医院抗菌药物管理措施的时效评估

目的:了解珠海市某三甲抗菌药物管理措施及效果评估。方法:利用医院HⅠS系统收集医院2011年1月至6月,2012年至2018年抗菌药物数据。结果:门诊抗菌药物处方比例、门诊小儿上呼吸道感染抗菌药物使用率、门诊急性支气管炎抗菌药物使用率、住院患者抗菌药物使用率、这些指标均低于整治前(P<0.05)。此外,Ⅰ类切口手术围手术期抗菌药物预防用药率、Ⅰ类切口手术围手术期术前0.5~1h抗菌药物预防用药比例、Ⅰ类切口手术抗菌药物疗程控制在24h内比例较整治前明显改善(P<0.05),门诊、住院抗菌药物费用/药品总费用的比例整治前后无明显变化。结论:开展抗菌药物专项整治后,我院抗菌药物使用日益合理,对于一些不合理的方面仍需探索新的管理措施促进抗菌药物合理使用,遏制细菌耐药。     

369例乳腺癌手术围术期患者抗菌药物使用的相关因素分析

目的：评价抗菌药物专项整治对乳腺手术围术期预防性使用抗菌药物的影响。方法:采用回顾性调查方法，利用医院HIS 系统抽取2010 年第4 季度（整治前）及2012 年第4 季度、2014 年第4 季度、2016 年第4 季度和2018 年第4 季度（整治后）乳腺良、恶性肿瘤患者手术病例901 例资料，分析其围术期抗菌药物使用的合理性。结果：901 例乳腺手术围术期患者中，预防用药率、用药时机、药品品种选择等方面基本趋于合理；抗菌药物预防使用率由整治前100.00% 降至整治后14.16%；预防用药时机合理率由整治前0.00% 上升至整治后100.00%；药品品种选择整治后也更趋于合理，均选用第1 代头孢菌素，但预防用药疗程整治后24 h 内停药的比例仍然高于40.00%。结论：经抗菌药物专项整治，乳腺手术围术期患者预防用药不合理的现象得到显著改善，但在使用时间等方面仍需加大干预力度，以确保用药的合理性。     

临床药师对我院剖宫产围术期预防使用抗菌药物的干预效果

目的调查干预前后剖宫产围术期抗菌药物使用情况,研究临床药师在剖宫产围术期抗菌药物预防性应用中的作用。方法通过HIS调取干预前3个月(2018年7~9月),第一级阶段干预组(2018年11月~2019年1月),第二阶段干预组(2019年2~4月)的剖宫产手术病例,采用回顾性分析的方法,研究临床药师干预前后对抗菌药物品种选择、联合用药情况、给药时机、术后用药天数的影响。结果经过两轮干预患者预防性使用抗菌药物用药时机合理率由0%上升至80.56%(P<0.05),干预前头孢孟多和奥硝唑使用频率最高,干预后头孢唑林和头孢拉定使用比例从46.54%升至96.34%,二联用药比例由40.92%下降至19.71%。干预前后预防用药疗程超48 h患者比例由100%降至90.14%,两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。切口感染率由1.02%降至0.56%。结论通过临床药师的积极干预,我院剖宫产围手术期抗菌药物合理率改善显著,但术后用药天数过长,需要临床药师进一步干预。     

甘草酸对紫杉醇增溶作用考察

目的：考察甘草酸对紫杉醇溶解度的增溶作用。方法：将不同比例甘草酸和紫杉醇,不同比例乙醇和紫杉醇进行配伍,采用高效液相色谱法检测紫杉醇的浓度;并采用电导率法检测甘草酸-紫杉醇溶液的临界胶束浓度。结果：在乙醇比例为7.5%且甘草酸浓度为10 mmol·L^-1时,紫杉醇达到最佳溶解度（823.38±14.41）μg·mL^-1,较紫杉醇水中溶解度增加约1 000倍（0.67→823 μg·mL^-1）,较紫杉醇在7.5%乙醇液中溶解度增加约100倍（8.51→823 μg·mL^-1）。紫杉醇-甘草酸溶液（含7.5%乙醇）的临界胶束浓度为0.42 mmol·L^-1,证明其在更低浓度下能形成胶束状态。结论：首次发现在甘草酸和低体积分数乙醇的协同作用下,紫杉醇水中溶解度得到有效增加,鉴于甘草酸的两亲性,安全性和一些特殊的药理活性,为制备基于甘草酸为载体的新型紫杉醇制剂奠定基础。