EZH2在肾癌组织和肾癌细胞系中的表达及意义

目的：探讨EZH2蛋白在肾癌和肾癌细胞系中的表达情况及其与肾癌发生发展的关系。方法：应用Western blot检测12例肾癌和正常肾组织及两种细胞系ACHN和786—0中EZH2蛋白的表达,采用免疫组化法检测64例肾癌和12例正常肾组织中EZH2蛋白的表达情况,并分析与肾癌临床病理特征的关系。结果：West—ernblot检测结果显示,EZH2蛋白在正常肾小管上皮细胞系HK-2的表达极低,而肾癌细胞系786-0和ACHN的表达水平较高;正常肾组织EZH2蛋白表达阴性,肾癌组织均有不同程度的表达,差异有统计学意义（P〈0．05）。免疫组化结果示,肾癌和正常肾组织EZH2蛋白表达率分别为78．1％和16．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）。EZH2蛋白表达率在局限性和局部进展性肾癌分别为63．9％和92．90A,差异有统计学意义（P〈0．01）;EZH2蛋白表达率在肾癌不同病理分级组和是否淋巴结转移组间差异有统计学意义（P％0．05）。结论：EZH2异常表达与肾癌的分期、分级和淋巴结转移有关,与肾癌的临床进展关系密切。     

肾髓质癌1例报告及文献复习

目的:探讨起源于肾盏上皮的肾髓质癌,分析其临床,病理形态学,影像学,鉴别诊断及分子生物学特征,以提高该病的诊疗水平。方法:对1例肾髓质癌的诊治过程进行回顾性分析,结合国内外文献对本病的临床,病理学,影像学,鉴别诊断及分子生物学等特征以及治疗和预后进行总结分析。结果:本病好发于中青年,伴有镰状细胞病或镰状红细胞特征是其主要特点。与其他肾肿瘤相比影像学上没有明显的特异表现。CK、Vim和EMA均(+)有助于同肾集合管癌相鉴别。拓扑异构酶2α有望成为肾髓质癌治疗的新靶点。结论:肾髓质癌是一种少见的侵袭性恶性肿瘤,影像学上无特异性,确诊主要靠病理诊断,主要应与肾集合管癌鉴别。探索该病的新靶点,尽量早期诊断治疗是提高其疗效的关键。     

肾髓质癌1例报告及文献复习

目的:探讨起源于肾盏上皮的肾髓质癌,分析其临床、病理形态学、影像学、鉴别诊断及分子生物学特征,以提高本病的诊疗水平。方法:对最近收治的1例肾髓质癌患者的诊治过程进行回顾性分析,结合国内外最新的文献对本病的临床、病理学、影像学、鉴别诊断及分子生物学等特征以及治疗和预后进行总结分析。结果:本病好发于中青年,伴有镰状细胞病(Sickle cell disease,SCD)或镰状红细胞特征是其主要特点。肿瘤生长于肾髓质内;瘤细胞呈片块状弥漫分布,网状或巢状排列,间质明显纤维化及许多中性粒细胞浸润形成微脓肿是其特征性的变化。与其他肾肿瘤相比,影像学上没有明显的特异表现。CK、Vim和EMA均+,有助于同肾集合管癌相鉴别。拓扑异构酶2α有望成为肾髓质癌治疗的新靶点。结论:肾髓质癌是一种少见的侵袭性恶性肿瘤,影像学上无特异性,确诊主要靠病理诊断,主要应与肾集合管癌相鉴别。探索该病的新靶点,尽量早期诊断治疗,是提高其疗效的关键。     

mTORC1和mTORC2调控前列腺癌雄激素受体和Akt磷酸化

目的 观察mTORC1和mTORC2在前列腺癌C4-2细胞中的作用.方法 噻唑蓝(MTY)比色法检测转染siRNA raptor和siRNA rictor后C4-2细胞增殖改变;流式细胞术(FCM)检测敲除mTORC1(raptor)和mTORC2(rictor)后C4-2细胞凋亡;Western blot检测siRNA raptor和siRNArictor后C4-2细胞雄激素受体(AR)和Akt磷酸化表达.结果 MTT显示敲除raptor生长抑制率无显著变化[(25.37±2.63)%比(27.49±2.96)%,P＞0.05],而敲除rictor组[(25.37±2.63)%比(62.86±5.61)%,P＜0.01]显著地抑制了细胞的生长;FCM显示敲除raptor显著增加了细胞凋亡[(11.76±1.45)%比(38.23±3.71)%,P＜0.01],而敲除rictor对C4-2细胞凋亡无显著性变化[(11.76±1.45)%比(14.25 ±1.68)%,P＞0.05];Western blot检测显示敲除mTORC1显著增加C4-2细胞AR[(0.21±0.04)%比(0.73 ±0.12)%,P＜0.01]和Akt磷酸化表达[(0.23±0.06)%比(0.68±0.11)%,P＜0.01],而敲除mTORC2显著地抑制了C4-2细胞AR[(0.21 ±0.04)%比(0.07 ±0.02)%,P＜0.01]和Akt磷酸化表达[(0.23±0.06)%比(0.06±0.03)%,P＜0.01].结论 mTORC2对前列腺癌C4-2细胞的存活是必须的,mTORC2是治疗前列腺癌有希望的靶目标.

Abstract：

Objective To investigate the role of mTORC1 and mTORC2 in prostate cancer C4-2 cells. Methods The growth inhibition and apoptosis rate were examined by methyl thiazol tetrazolium ( MTT) assay and flow cytometry ( FCM) after knockouting raptor and rictor in prostate cancer C4-2 cells.The expression of androgen receptor ( AR) and Akt phosphorylation after transfection of siRNA raptor and rictor was detected by Western blotting. Results The growth inhibition of C4-2 cells had no significant change after transfecting siRNA raptor [(25. 37 ± 2. 63) % vs (27.49 ± 2. 96) % , P ＞ 0.05] , and the apoptosis rate was markedly increased [(11. 76 ± 1. 45) % vs (38. 23 ± 3. 71) % ,P ＜0. 01]. The inhibition of mTORC2 (rictor) markedly decreased the growth of C4-2 cells [(25.37 ±2.63)% vs (62.86 ±5.61)% ,P＜0.01] , and the apoptosis rate had no significant change [(11.76 ±1.45)% vs (14.25±1.68)%,P＞0.05]. The expression of AR [(0.21 ±0.04)% vs (0. 73 ±0. 12)% ,P＜0. 01] and Akt phosphorylation [(0. 23 ± 0. 06 ) % vs ( 0. 68 ± 0. 11 ) % , P ＜ 0. 01] were significantly increased after knocking down mTORC1 (raptor) in C4-2 cells, andt the inhibition of mTORC2 (rictor) markedly decreased the expression of AR [( 0. 21 ± 0. 04 ) % vs ( 0. 07 ± 0. 02 ) % , P ＜ 0. 01] and Akt phosphorylation [(0. 23 ± 0. 06) % vs ( 0. 06 ± 0. 03) % , P ＜ 0. 01]. Conclusion mTORC2 not only is required for the survival of prostate cancer, but also a promising therapic target.     

EZH2 和PTEN在膀胱癌的表达及预后分析

目的:研究膀胱癌组织EZH2 和PTEN基因的表达,探讨其与膀胱癌临床病理特征及无瘤生存的关系。方法:制作80例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱黏膜（对照组）组织芯片,应用免疫组织化学方法检测EZH 2 和PTEN蛋白的表达,采用Kaplan-Meier 单因素和Cox 比例风险模型多因素分析其与膀胱癌无瘤生存的关系。结果:膀胱癌组织中EZH 2 和PTEN阳性表达率分别为80.0% 和45.0% 。EZH 2 和PTEN的阳性表达率在膀胱癌不同临床分期及病理分级组间存在显著性差异（P<0.05）,且两者的表达呈负相关（P=0.033）。 全组膀胱癌患者术后平均无瘤生存期为39.4 个月,1、3、5 年无瘤生存率分别为70.0% 、55.2% 、41.4% 。单因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达为影响膀胱癌预后的相关因素;多因素分析表明:病理分级、肿瘤数目和EZH 2 表达是膀胱癌复发的独立危险因素。结论:EZH 2 和PTEN异常表达与膀胱癌的发生、发展关系密切。病理分级、肿瘤数目和EZH 2 是膀胱癌预后的独立危险因素。      

抗血管生成药物治疗晚期肾癌疗效的Meta分析

目的系统评价干扰素和靶向血管内皮生长因子（VEGF）抗血管生成药物（索拉非尼、舒尼替尼和贝伐单抗）治疗晚期肾癌的疗效。方法计算机检索MEDLINE、EMbase、中国生物医学期刊文献数据库、中文科技期刊数据库,收集1979～2009年国内外公开发表的抗血管生成药物与干扰素比较的随机对照试验。按Cochrane系统评价方法评价纳入研究质量和提取有效数据,并用RevMan4.2软件进行Meta分析。结果最终纳入4个随机对照试验,共2320例。Meta分析结果显示：①与干扰素相比,血管生成抑制剂单用能有效抑制晚期肾癌进展[OR=0.38,95%CI（0.29,0.51）,P〈0.01]和控制晚期肾癌[OR=2.53,95%CI（1.87,3.43）,P〈0.01],但两者对治疗肾癌的总有效率差异无统计学意义[OR=1.97,95%CI（0.20,19.57）,P=0.56];②与单用干扰素相比,血管生成抑制剂联合干扰素能有效抑制晚期肾癌进展[OR=0.67,95%CI（0.53,0.84）,P=0.0005]和控制晚期肾癌[OR=2.14,95%CI（1.65,2.78）,P〈0.01],显著提高晚期肾癌治疗的总有效率[OR=2.65,95%CI（1.94,3.61）,P〈0.01];③血管生成抑制剂与干扰素各自单用治疗发生严重不良事件的可能性相当[OR=1.98,95%CI（0.90,4.34）,P=0.09],但二者联用更易发生严重不良事件[OR=2.63,95%CI（2.09,3.31）,P〈0.01]。结论与干扰素相比,血管生成抑制剂单用能更有效抑制肿瘤进展,控制晚期肾癌;血管生成抑制剂与干扰素联用能显著提高肿瘤治疗总有效率,但也伴随着更多药物相关严重不良事件的发生。