低分子量透明质酸通过CD44调控S100A4核转移促进心肌纤维化

目的：研究低分子量透明质酸（low molecular weight hyaluronic acid,LMW?HA）对小鼠心脏成纤维细胞（cardiac fibroblast,CF）表型转化的促进作用,探讨CD44和S100A4在此过程中的作用。方法：从ICR乳小鼠的心脏中分离提取CF并培养,使用LMW?HA进行刺激,采用CCK?8和EdU染色测细胞增殖程度,免疫印迹（Western blot,WB）、实时定量PCR、免疫荧光确定纤维化程度,对CD44和S100A4蛋白质核分离并通过WB和免疫荧光明确核转移。CD44抑制剂BRIC?235处理后再次检测上述指标。结果：CCK?8增殖与EdU染色实验确定LMW?HA的最佳刺激浓度为0.8 mg/mL。WB、PCR和免疫荧光表明LMW?HA的刺激使心脏纤维化标志物（α?SMA和Collagen 3）的水平显著增加,CD44保持不变,S100A4随时间逐渐增加,同时CD44和S100A4蛋白转移到细胞核内。CD44抑制剂BRIC?235能抑制这些改变。结论：LMW?HA的刺激能够促进小鼠CF的表型转化从而促进心肌纤维化,该过程是通过与CD44结合并促进S100A4转移入细胞核内激活下游通路实现的。     

基于GEO数据库的心脏衰老相关生物信息学分析

目的 采用生物信息学方法探究心脏衰老的关键基因。方法 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)中选择基因表达谱GSE8146。通过R软件进行相关分析,筛选出年轻小鼠与老年小鼠心脏中差异表达基因,利用DAVID 6.8在线分析工具对差异表达基因进行基因本体(Gene Ontology, GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)信号通路富集分析。基于STRING在线数据库进行蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络分析获得关键基因。结果 共筛选出55个差异表达基因,其中上调基因22个,下调基因33个。差异表达基因显著富集于脂质代谢、脂肪酸代谢等过程,参与了过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor, PPAR)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase, AMPK...     

Klotho蛋白对急性心肌梗死小鼠肠道菌群及心功能的影响

目的 研究Klotho(KL)蛋白对急性心肌梗死(以下简称心梗)小鼠肠道菌群及心功能的影响。方法 将24只6周龄雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为3组,即心梗组、KL组和对照组。心梗组和KL组小鼠接受急性心肌梗死手术,对照组小鼠接受假手术,术后每组均存活7只小鼠。术后第2天起对KL组小鼠腹腔注射KL(20ng/kg),每两天注射1次,心梗组和对照组小鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液(15ml/kg),30天后对小鼠进行超声心动图检查;取小鼠肠道内粪便进行16S rDNA基因测序,分析菌群的α多样性、β多样性和菌群结构;采集小鼠心肌组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)技术检测小鼠心肌B型脑钠肽(B-type natriuretic peptide, BNP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)和转化生长因子-β1(trarisforming growth factor-β1, TGF-β1)的mRNA的表达水平。结果 主成分...     

单心室心脏病相关miRNAs的生物信息学预测及分析

目的 筛选与单心室心脏病相关的miRNA及其靶基因,完成miRNA-靶基因调控网络的构建.方法 从基因表达数据库(gene expression omnibus,GEO)中获取GSE136547芯片数据,应用R语言进行分析并筛选差异表达的miRNA,应用miR-Walk 3.0预测差异表达miRNA的靶基因,并完成GO...     

射血分数保留的心力衰竭合并抑郁的临床治疗进展

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是心力衰竭(HF)的一种常见类型,由于其病理生理机制不同,以往将针对射血分数减低的心力衰竭(HFrEF) 的治疗方法应用于 HFpEF 患者的疗效并不理想,以致患者预后差、病死率高。抑郁是由各种原因引起的、以明显而持久的情绪低落为主要临床特征的一类常见的精神心理疾病。抑郁患者常伴有不同程度的认知和行为改变,病情严重者甚至会出现自伤、自杀行为。随着对HFpEF的深入研究,人们发现抑郁已成为HFpEF常见的合并症之一,且两者的相互作用可导致患者预后不良。目前有关HFpEF合并抑郁的研究表明,部分药物可改善此类患者短期症状及临床预后。本文通过总结、归纳HFpEF合并抑郁的共病机制、研究现况及相关治疗的最新进展,发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、他汀类药物在治疗HF及精神心理领域方面扮演着重要角色,不仅能改善HFpEF患者心功能及其预后,还具有抗抑郁的效果,能为临床研究及治疗提供参考。