国外心血管新药进展

本期开辟了一个“新进展”栏目,试图从一个专业的某一方面,就近三五年中的进展情况作综述性报道,向读者提供一些新的知识和信息。欢迎大家投稿,尤其希望各专科的学术带头人都能拿起笔来,作一些整理和报道,文字不要太长,不超过5000字,但应有新意。     

类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响

目的：探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法：对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果：给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高;而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论：不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率;ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率最低,而游离型药物浓度最高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量.     

新型抗高血压药物氯沙坦的临床应用

氯沙坦是第一个被研究开发的ＡＮＧⅡ受体拮抗剂。该药口服后吸收良好,生物利用度为３３％ ,大约１４％ 的氯沙坦在体内形成活性更强的羧酸代谢物Ｅ－３１７４。存在体内的ＡＮＧⅡ受体有ＡＴ１、ＡＴ２、ＡＴ３ 三种,其生理效应主要由ＡＴ１ 受体介导发生,可出现强烈的血管收缩及醛固酮释放等多种效应。氯沙坦是非肽类拮抗剂,能高效、特异地与ＡＴ１ 受体结合,有效地抑制ＡＴ１ 受体介导的所有生理效应,发挥舒张血管、降低外周阻力的作用,减少后负荷及交感神经的过度兴奋,有效地治疗高血压病及心力衰竭,同时能够逆转左室肥厚。与其他降压药相比,既无药源性踝部水肿、心率增加的反应,又无频繁咳嗽的不良作用,且临床效果满意、耐受性好,它将在高血压病的治疗中占据显著地位。     

萘哌地尔胶囊和片剂在中国健康男性志愿受试者的生物等效性比较

目的 :以萘哌地尔片剂为对照 ,研究萘哌地尔胶囊的人体药动学过程和生物等效性。方法 :1 8名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计方法 ,采用HPLC 荧光检测 ,血样最低定量限为 1 μg·L- 1,平均绝对回收率 85 .2 %～ 89.9% ,日内、日间变异系数 (RSD)小于 8.0 5%。血浆标准曲线在 1 .56～ 40 0 μg·L- 1范围内相关性良好 ,r =1。结果 :萘哌地尔胶囊和片剂的主要药动学参数为 :Tmax:0 .63± 0 .2 4和 0 .57± 0 .2 1h;Cmax:1 2 9.1± 60 .7和 1 38.3± 72 .5μg·L- 1;T1 2 :5 .9± 1 .7和 6.4±2 .1h;AUC0 - 2 4 :2 95.6± 90 .9和 2 91 .6±89 .3μg·L- 1·h- 1;AUC0 -∞ :32 0± 97.2和 31 8.0±98.3μg·L- 1·h- 1。萘哌地尔胶囊的相对生物利用度F0 - 2 4 、F0 -∞ 分别为 1 0 1 .9%± 1 2 .9%和 1 0 1 .2 %±1 2 .3%。结论 :两种制剂生物等效     

我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

目的考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.最终群体药代动力学参数为群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务.     

LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积

目的用有限采样法（limited sampling strategy,LSS）估算慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者单用茶碱缓释片及联用加替沙星时稳态药一时曲线下面积（AUC0-12^ss）。方法测得16名COPD患者口服茶碱缓释片稳态时（单用及联用加替沙星）的血药浓度,以多元线性回归法建立（AUC0-12^ss与不同时间点的血药浓度的关联数学模型,并用Jackknife法进行验证。结果单点预测时可以采用给药后2h或4h的血药浓度值预报药-时曲线下面积,单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-3．01＋11．15C2（R^2=0．97,P〈0．05）或AUC0-12^ss=-1．34＋10．91 C4（R^2=0．97,P〈0．05）。联用加替沙星的回归方程：AUC0-12^ss-3．14＋10．27 C2（R^2=0．90,P〈0．05）或AUC0-12^ss=-9．68＋11．74 C4（R^2=0．96,P〈0．05）。二点预测可用给药后2h及12h的血药浓度值,单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-0．28＋8．47 C2＋3．18 C12（R^2=0．98,P〈0．05）。联用加替沙星回归方程为：AUC0-12^ss=5．74＋3．64 C2＋8．54 C12（R^2=0．99．P〈0．05）。结论考虑到给药后2h为药物的达峰时间,推荐单点预测时用给药后2h的血药浓度值;用2个浓度点进行预测采用给药后2、12h的血药浓度值。     

上海市市民对口腔实习门诊认知度和认可度的调查分析

目的:了解上海市市民对口腔实习门诊认知度和认可度的现状,探讨口腔临床实习教学的改进方案.方法:随机抽取上海市5个区县各一个大型卖场,分别发放100份调查问卷,共502份,回收498份,其中有效卷475份,有效率为94.62％.对结果进行整理分析.结果:10.32％的被调查者知晓并了解实习门诊,56.84％的被调查者愿意对其加以了解;40.21％的被调查者会选择专家门诊就医,但也有37.68％的被调查者愿意接受实习医师的诊治;对实习医师的总体满意度为65.43％.结论:市民对口腔实习门诊的认知度和认可度均有待提高,医院、学校应加大宣传力度,在提升实习门诊认知度的同时提高认可度,推进实践教学的开展.     

受体蛋白与药物分子对接的研究进展

计算机技术的发展极大地促进了生命科学研究进程。利用分子对接技术研究受体蛋白和药物相互作用是当前的热点课题。通过分别建立蛋白质和药物分子模型,并对它们的相互作用进行研究,进而为发现并设计出更加理想、安全、有效的药物打下深厚的基础。分子模型建立的问题已经得到很好的解决,但是分子与分子间以什么方式对接、怎样对接等问题尚待深入研究。本文就当前分子对接的研究进展作一综述,着重介绍了分子对接的方法和常用工具的研究情况。     

兔血清锌浓度及其降低血压作用的药动学－药效学分析

采用药动学－药效学结合模型，分析了锌在兔体内的处置和降低动脉血压的作用。ｉｖＺｎＳＯ１（Ｚｎ２＋，１ｍｇ·ｋｇ－１）后的血清Ｚｎ２＋浓度与时间曲线符合开放型二房室模型。药效－时间曲线符合Ｅｍａｘ模型。降低平均动脉压的作用滞后于血Ｚｎ２＋浓度的变化。其药效学参数为Ｋｅｏ＝０．１６１ｈ－１，Ｔ（ｋｅｏ）＝４．３０１　ｈ，Ｅｍａｘ＝１．６３７ｋＰａ，Ｃｅ（５０）＝９７．４０７μｍｏｌ·Ｌ－１。结果表明Ｚｎ２＋的作用部位可能在效应室。