米诺环素对新生鼠缺氧后脑室周围区域谷氨酸清除的影响

 目的: 探讨米诺环素对新生大鼠缺氧后脑室周围区域谷氨酸的作用及其可能的机制。方法: 对出生后1 d的大鼠给予系统性缺氧构建缺血缺氧性脑损伤模型(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)。采用液相色谱-串联质谱联用技术检测缺氧后4 h和1 d脑室周围区域谷氨酸水平;Western blot观察该区域EAAT1和EAAT2发育期变化以及EAAT1、EAAT2、Iba-1、IL-1β、TNF-α和TGF-β1蛋白在缺氧后4 h和1 d的动态变化,并同时观察给予米诺环素后对谷氨酸水平及上述蛋白的影响。结果: 谷氨酸水平检测发现,缺氧后4 h和1 d,脑室周围区域谷氨酸水平明显上升;给予米诺环素(45 mg/kg)后,谷氨酸水平显著下降。Western blot结果显示,出生后第1周EAAT1和EAAT2低表达,但在出生后第2周表达显著上升;缺氧后1 d,EAAT1、EAAT2、Iba-1、IL-1β和TGF-β1表达上调;给予米诺环素后能促进EAAT1和TNF-α的表达,但却抑制EAAT2的产生。结论: 缺氧后早期,米诺环素能降低脑室周围区域谷氨酸水平,其机制可能与它选择性调控谷氨酸转运体,而非抑制该区域炎症反应有关。