CNP在GH促进GnRHa治疗中大骨龄、青春中后期CPP/EFP女孩线性生长机制中的作用

 目的:探讨生长激素（growth hormone,GH）改善促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasing hormone analogue,GnRHa）治疗中大骨龄、青春中后期中枢性性早熟（central precocious puberty,CPP）或快速进展型早发育（early and fast puberty,EFP）女孩线性生长的近期疗效,以及C型利钠肽（C-type natriuretic peptide,CNP）在GH促线性生长机制中的作用。方法:22例骨龄≥11.5岁、预测成年身高（predicted adult height,PAH）严重受损、青春中后期的特发性CPP或EFP女孩分为2组各11例：（1）单用GnRHa组:仅用GnRHa（每4周缓释型曲普瑞林60～80 μg/kg,im）治疗;（2）联用GH组:联用GnRHa和GH（每周1 U/kg,分6~7次睡前sc）治疗。每3个月测量身高和体重,检查性征;治疗开始和治疗6个月末行骨龄检查,并检测血清CNP氨基端前体（amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide,NTproCNP）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF-1）及1型前胶原氨基端伸展肽（procollagen type 1 amino-terminal propeptide,P1NP）的浓度。比较治疗前及治疗后6个月的身高增长速度（height velocity,HV)、按骨龄身高的标准差分值（height SD score for bone age,HtSDSBA）、PAH及上述血清指标的变化。结果:（1）联用GH组治疗6个月的HV、HtSDSBA增值（ΔHtSDSBA）和PAH增值（ΔPAH）均显著高于单用GnRHa组(P<0.01)。（2）联用GH组治疗6个月末与治疗开始时比较,血清NTproCNP、P1NP浓度和IGF-1浓度均无显著性差异。（3）单用GnRHa组治疗6个月末的血清NTproCNP和P1NP浓度则均较治疗开始时显著下降（P<0.05),IGF-1浓度则无显著差异。结论: 对于大骨龄、青春中后期的特发性CPP或EFP女孩,GnRHa联用GH能促进线性生长,有效改善预测成年身高。GH的促生长作用不依赖于血清IGF-1水平的变化,而可能部分与CNP介导的长骨生长加速有关。     

宫内发育迟缓雌性仔鼠早期营养对生长追赶的影响

【目的】探讨生命早期不同营养状态对宫内发育迟缓（IUGR）雌性大鼠体质量生长追赶、青春发育启动及肥胖的影响。【方法】SPF母鼠孕期限制饮食法建立仔鼠IUGR模型,采用雌性仔鼠进行实验,IUGR仔鼠哺乳期以小窝喂养（SL-IUGR）模拟过度喂养,同时设IUGR仔鼠常规哺乳（CF-IUGR）,正常对照组仔鼠常规哺乳（NC）,3组仔鼠均在21d断乳后以基础饲料喂养,分别于仔鼠生后1、7、14、21、35、42和75d称体质量,记录阴门开启时间,21、35d采血检测雌二醇（E2）、黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）水平进行比较。【结果】IUGR组仔鼠出生体质量（4.9±0.2）g,低于对照组（6.0±0.3）g,差异有统计学意义（P<0.001）。IUGR大鼠生后14d均出现生长追赶,SL-IUGR组大鼠14~75d体质量均高于对照组,CF-IUGR组大鼠1~75d体质量均落后于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。SL-IUGR组雌性大鼠的阴门开启时间（29.88±1.81）d,较CF-IUGR组（32.03±2.11）d提前,差异有统计学意义（P=0.044）;21d体质量与IUGR大鼠阴门开启时间具有相关性,Rs=-0.174,P=0.039。SL-IUGR组大鼠青春期、成年期肥胖率为28.33%、21.67%,较CF-IUGR组7.5%、6.25%增加,差异有统计学意义（P=0.001、0.007）。青春期肥胖IUGR大鼠7d、21d体质量生长速度较不发生青春期肥胖者增加,成年期肥胖IUGR大鼠7d、35d体质量生长速度较不发生青春期肥胖者增加,差异有统计学意义（P<0.05）。IUGR组大鼠阴门开启时间和成年期肥胖二元Logistic回归分析OR=0.419,P=0.24,阴门开启时间不是成年期肥胖的独立因素。【结论】生命早期营养水平提高有利于IUGR体质量追赶;哺乳期体质量过度追赶可导致IUGR大鼠青春期肥胖及成年期肥胖和阴门开启时间提前。