285例耐药肺结核患者耐药的相关因素分析

目的:分析耐药肺结核患者耐药的影响因素及药敏试验结果,为指导临床合理用药提供参考。方法:选取2017年1月—2018年2月间收治的被确诊为耐药肺结核(且痰结核分枝杆菌培养为阳性)患者285例资料(初治组109例,复治组176例),分析资料中导致耐药结核患者主要社会行为因素,以及痰结核分枝杆菌培养阳性的原因及其药敏试验的结果。结果:285例耐药结核患者中,复治组患者用药依从差的耐药率(56.6%)高于初治组(14.5%)(χ~2=24.437,P<0.05);男性复治组患者的耐药率(67.8%)高于初治组(32.2%);女性复治组患者的耐药率(51.4%)高于初治组(48.6%)(χ~2=7.505,P<0.05);患者年龄在45～59岁间的复治组患者的耐药率高于初治组,且高于其他年龄段的初复治组(χ~2=10.964,P<0.05);复治耐药率较高的组合药物如异烟肼(H)、利福平(R)与利福喷丁(RFT)的组合为15.34%,而乙胺丁醇(E)、H、R与RFT的组合药的耐药率为11.36%,其他组合药物的耐药率如H、R、E、链霉素(S)与RFT的组合为11.36%;初治组患者中耐药最多的组合药物(H与S)的耐药率为17.43%;复治组患者中耐药前5位的药物分别是H、R、RFT、S、E;单耐药42例中复治组16例和初治组26例;多耐药55例中复治组23例和初治组32例;耐多药171例中复治组125例和初治组46例;泛耐药17例中复治组12例和初治组5例;经组间比较其差异均有统计学意义(χ~2=27.025,P<0.05)。结论:耐药结核的复治与患者性别、年龄、用药的依从性、患病年限以及是否合并肺外结核均是肺结核耐药的主要因素,其中复治用药依从性差是导致肺结核患者耐药的危险因素;诊治中加强结核分枝杆菌感染的防控,并提供优质的药学服务是提高患者用药的依从性和安全性,以减少耐药菌株的产生。     

常春藤皂苷元生物合成解析及酵母细胞工厂的构建

常春藤皂苷元为威灵仙等药用植物的有效成分,在抗肿瘤、抗炎、抗抑郁、保肝、抑菌等方面有较好的药理活性。为获得高效生产常春藤皂苷元的酿酒酵母细胞工厂,该研究首先利用即插即用生物合成途径解析平台,在蔷薇科植物苹果Malus×domestica中成功筛选获得能催化齐墩果酸C-23位氧化的P450氧化酶基因Md MA02,其氨基酸同源性仅为已知活性的CYP72A68v2基因的32%。工程菌BY-OA-Md MA02经高密度发酵优化,其生产常春藤皂苷元产量能达到101 mg·L~(-1),是摇瓶发酵的337倍。该研究为推动齐墩果烷型五环三萜生物合成途径解析及常春藤皂苷元高效细胞工厂的创建提供了基础。     

HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性与云南汉族人群耐多药肺结核病的关联研究

摘要：目的:探讨云南地区汉族人群HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性与耐多药肺结核病发生的关系。方法:收集2017～2018年在我院就诊的云南省汉族耐多药肺结核（MDR-PTB）患者300例作为观察组;门诊体检健康人群300例作为对照组。应用聚合酶链式反应-直接测序基因分型法（PCR-SBT）,检测两组人群HLA-DRB1、HLA-DQB1等位基因分布频率。结果:共检测到25个HLA-DRB1等位基因,17个HLA-DQB1等位基因。其中观察组的HLA-DRB1*07:01等位基因频率显著性高于对照组[18.7%vs.13.5%,P=0.007,OR=1.471,95%CI（1.077,2.008）],观察组的HLA-DQB1*03:01等位基因频率显著性高于对照组[27.8%vs.20.3%,P=0.002,OR=1.511,95%CI（1.157,1.974）],其余等位基因两组间无明显差异（P>0.05）。结论:HLA-DRB1*07:01和HLA-DQB1*03:01等位基因可能是云南汉族人群耐多药肺结核的易感基因。     

含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的24周单臂临床疗效观察

目的 评价含贝达喹啉方案治疗耐多药/广泛耐药结核病的疗效,并探索其发生的不良反应,为临床安全合理用药提供参考。方法 回顾性分析2019年10月至2021年10月昆明市第三人民医院收治的使用含贝达喹啉方案治疗的62例耐多药/广泛耐药结核病患者的临床资料,对含贝达喹啉方案的有效性和安全性进行评价;统计背景药品组成种类、痰菌阴转例数与天数、病灶吸收、空洞闭合及不良反应事件分布,并分析其相关性;记录服药前后QTcF值（按心率校正,采用Fridericia公式计算的QT间期值）,对比分析各监测点与基线的变化。结果 62例患者24周随访全部到位,无死亡、失访或退组病例;治疗24周末62例患者痰涂片阴转率为93.5%(58/62),痰培养阴转率为85.4%(53/62),病灶吸收率为87.1%(54/62),并发空洞的39例患者空洞闭合率为92.3%(36/39)。不良事件共计217次,203次（93.5%）为轻中度（Ⅰ～Ⅱ级）不良事件,14次（6.5%）为严重（Ⅲ～Ⅴ级）不良事件;治疗期间共停药22次,与贝达喹啉相关的不良事件停药11次,主要表现为QTc间期延长9次（41.0%）,肝脏毒性2次（9...