溴氰菊酯对PC12细胞Fas、FasL、TNFR1蛋白及凋亡的影响

背景与目的 :探讨溴氰菊酯诱导神经细胞凋亡及其神经毒作用机制。 材料与方法 :用免疫细胞化学法定性检测给予不同剂量水平(10 -4mol/L ,10 -5mol/L ,10 -6mol/L)的溴氰菊酯24h后 ,Fas、FasL、TNFR1蛋白在PC12细胞中的表达 ;流式细胞仪定量检测给予溴氰菊酯24h和48h后 ,Fas、FasL、TNFR1蛋白在PC12细胞中的相对表达量阳性细胞率(rateofpositivecells ,RPC)和平均荧光强度(meanfluorescenceintensity,MFI)及PC12细胞的凋亡率。 结果 :①Fas、FasL、TNFR1蛋白在对照组和各剂量组均为阳性表达 ,但镜下未见各蛋白在各组之间的差异表达。流式细胞仪检测发现 :染毒24h后 ,Fas、FasL蛋白在各组的表达没有差异 ,而TNFR1蛋白在中剂量和高剂量组的表达与对照组比较有升高 ;染毒48h后 ,Fas、FasL、TNFR1蛋白在高剂量组表达(MFI分别为42.85±8.4、37.91±1.65、8.09±1.83)与各自对照组比较均有升高。②染毒24h后 ,各剂量组凋亡率没有升高 ;染毒48h后 ,高剂量组凋亡率与对照组凋亡率比较有升高。③染毒48h组细胞凋亡率与溴氰菊酯浓度、Fas、Fasl蛋白含量有直线相关关系。 结论 :溴氰菊酯可能通过死亡受体Fas诱导PC12细胞凋亡。     

镉对大鼠子宫雌激素受体影响的体外研究

目的研究镉对子宫雌激素受体结合容量影响,并评价其环境内分泌干扰作用。方法制备大鼠子宫细胞质雌激素受体;运用正交实验设计[L16(45)]进行单剂量配基结合试验研究两因素——镉的浓度和预先孵育时间对雌二醇(E2)结合雌激素受体(ER)的最大结合容量(Bmax)影响;用竞争结合抑制试验,计算镉的IC50值,并以己烯雌酚为参照品计算相对亲和力(RBA),研究镉与ER的结合能力。结果体外不同浓度的镉(0、10-3、10-5、10-7mol/L)与孵育不同时间(0、30、60、90min)对E2与ER的最大结合位点数(Bmax,单位为pmol/mg蛋白)的改变均无统计学意义(P>0.05),同时也未见体外不同浓度的镉与孵育不同时间有交互作用,差异无统计学意义(P>0.05);其中0、10-3、10-5、10-7mol/L浓度的镉孵育0min的Bmax分别为203.15±75.16、203.41±22.78、220.82±45.35、209.10±49.66;孵育30min的Bmax分别为215.67±92.97、139.79±53.78、205.27±23.60、172.63±55.09;孵育60min的Bmax分别为197.11±50.68、203.24±66.33、183.92±31.89、183.33±32.70;孵育90min的Bmax分别为229.69±76.88、175.70±70.28、164.26±24.46、150.78±65.97。氯化镉的半数抑制浓度(IC50)为10-4～10-3mol/L之间,Cd与ER结合的RBA约为DES的10-6～10-7。结论镉对E2与子宫雌     

溴氰菊酯对大鼠神经系统的氧化应激作用

目的　观察溴氰菊酯(DM)在大鼠大脑皮层和海马组织诱导的脂质过氧化作用。方法　DM3.12 5、12 .5 0 0mg/kg染毒大鼠,测定其大脑皮层和海马组织丙二醛(MDA)水平和总超氧化物歧化酶(T SOD ,包括Mn SOD和CuZn SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽S 转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)和谷胱甘肽还原酶(GR)活力。脑组织细胞质碎片γ谷氨酰半胱氨酸合成酶(γGCS)活力和GSH含量用OPA柱前衍生反相高效液相色谱荧光法检测。结果　DM染毒5d ,(1) 12 .5 0 0mg/kgDM组大鼠大脑皮层MDA含量高于3.12 5mg/kgDM组,海马MDA含量高于对照组和3.12 5mg/kgDM组。(2 )两组DM染毒大鼠大脑皮层T SOD和CuZn SOD活力均低于对照组,差异均有统计学意义(P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。(3) 12 .5 0 0mg/kgDM组大鼠大脑皮层GSH含量高于对照组,海马GSH含量低于对照组和3.12 5mg/kgDM组;3.12 5mg/kgDM组大鼠大脑皮层GR活力[(11.80±5 .15 )U/mgpro]低于对照组和12 .5 0 0mg/kgDM组[(18.98±3.6 8)、(17.35±2 .4 7)U/mgpro],3.12 5、12 .5 0 0mg/kgDM组大鼠海马GR活力[(2 1.4 6±8.89)、(2 1.6 3±4 .92 )U/mgpro]均低于对照组[(31.2 2±6 .97)U/mgpro];12 .5 0 0mg/kgDM组海马γGCS活力[(1.75±0 .6 0 )nmol·mgpro-1·min-1]低于对照组和     

溴氰菊酯对大鼠脑组织某些抗氧化酶、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶和NF-E2相关因子2基因表达的影响

目的 研究溴氰菊酯（DM）对大鼠大脑皮层和海马组织铜锌超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）、谷胱苷肽还原酶（GR）、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）轻亚单位（GCSl）重亚单位（GCSh）基因和红系核因子2（NF-E2）相关因子2（Nrf2）基因表达的影响.方法 将18只大鼠随机分为3组,每组6只,对照组腹腔注射橄榄油,低剂量DM染毒组（3.125 mg/kg体重）和高剂量DM染毒组（12.500mg/kg体重）大鼠染毒5 d.分别用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）方法测定CuZn-SOD、GR、GCSl、GCSh和Nrf2基因mRNA表达的相对量.12只大鼠随机分为3组,用免疫组织化学方法检测海马和大脑皮层中γ-GCS重亚单位蛋白（GCS-HS）和Nrf2蛋白水平.结果 DM染毒大鼠大脑皮层和海马组织中的CuZn-SOD、GR、GCSh和Nrf2基因mRNA水平均未见明显改变;12.500mg/kg组大脑皮层、3.125 mg/kg组大脑皮层和海马组织中的GCSl基因mRNA水平低于对照组中各相应组织的水平,分别降低至对照组mRNA水平的71.1%、63.6%和75.2%,差异均有统计学意义（P＜0.01）;DM染毒的大鼠海马CA1、CA2、CA3、齿状回和大脑皮层中的GCS-HS和Nrf2蛋白水平均未见明显改变.结论 DM对GR及CuZn-SOD基因mRNA表达未见影响;DM抑制大鼠海马和脑皮层中GCSl基因mRNA表达,而未见影响GCSh基因mRNA的表达;本实验条件下DM对大脑皮层和海马组织中的Nrf2表达无明显影响.     

镉污染对育龄妇女生殖健康的影响

目的 探讨福建省政和县环境镉污染对女性生殖健康的影响。方法 根据环境镉污染检测结果,对镉污染较严重的2个自然村育龄妇女的生殖健康状况作调查,并与非污染区育龄妇女的生殖健康状况作对比。结果 污染区育龄妇女中,未婚女性的月经周期异常率、痛经发生率(分别为19.1％和42.6％)均高于非污染区(分别为5.7％和18.9％);污染区已婚妇女不孕症发生率(6.3％)高于非污染区已婚妇女(1.1％);已婚妇女前两胎妊娠时频发恶心、频发呕吐的发生率,前两胎早产发生率及前两胎死胎死产发生率(分别为44.7％、31.7％、10.27％和4.23％)高于非污染区已婚妇女(分别为26.5％、17.8％、2.85％和1.05％),差异均有统计学意义(P<0.05);累积比数模型分析表明:在控制其他因素的影响后,居住在污染区的育龄妇女,其生殖功能受到损害的可能性更大,其相对危险度是居住在非污染区育龄妇女的2.072倍(95％CI:1.526～2.813)。结论 污染区育龄妇女生殖健康的各个方面已受到不同程度的影响。     

镉对大鼠睾丸生精功能与性激素含量影响

目的观察镉对大鼠睾丸生精功能与性激素含量的影响,为镉的精子毒性机制研究提供依据。方法40只SD雄性大鼠分为对照组、低、中和高剂量染镉组,各组大鼠分别以镉0,0.25,0.5,1.0 mg/（kg·bw）连续腹腔注射染毒7 d,测定大鼠睾丸脏器系数、每日精子生成量、附睾尾精子数;用放射免疫法测定血清与睾丸组织中的睾酮和雌激素的含量。结果中、高剂量组大鼠的左、右侧睾丸重量和睾丸脏器系数均低于对照组,差异有统计学意义。低、中和高剂量组附睾尾精子计数[（538±151）×10^6个,（242±143）10^6个,（39±4）×10^6个]均剂量依赖性方式低于对照组[（727±242）×10^6个],差异均有统计学意义。中和高剂量组每日精子生成量[（6.2±4.8）×10^6个/g,（4.0±3.0）×10^6个/g]也均低于对照组[（12.7±6.4）×10^6个/g],差异有统计学意义。中剂量组大鼠血清睾酮含量[（0.8±1.1）ng/ml]和睾丸组织中睾酮含量[（11.6±3.5）ng/ml]均低于对照组[血清（3.2±2.7）ng/ml,组织（20.9±3.8）ng/ml],差异有统计学意义。所有染毒剂量组血清和睾丸组织中雌激素含量与对照组比较,差异均无统计学意义。结论镉对睾丸产生明显的毒性,造成精子数量明显下降,睾酮水平下降是镉减弱睾丸生精功能的主要机制之一;镉未对雄性大鼠的雌激素生成产生影响,雌激素含量可能与镉削弱大鼠生精功能无关。     

镉的雌性性腺生殖毒性研究现状

镉 (Ｃａｄｍｉｕｍ)是一种半减期很长 (19～ 30年 )的多器官、多系统毒物 ,也是一种重要的环境和工业毒物。其对生殖系统的毒性较为敏感且影响深远 ,尤其是随着妇女参加社会生产活动人数的不断递增 ,镉对接触女工的生殖健康的影响日益广泛 ,已受到国内外的普遍关注 ,并进行了一系列的动物实验和人群流行病学研究。镉是一种高度可疑的环境内分泌干扰因素 ,近来再次引起人们的关注。现对镉的雌性性腺生殖毒性及其机理的研究作一综述。1　镉在性腺、垂体中蓄积　　动物实验表明镉能在多种脏器中蓄积 ,在内分泌器官中尤为令人瞩目。给予Ｗｉｓ…     

染镉雌性大鼠垂体、卵巢对性腺激素的反应机能状况

目的 研究镉的雌性性腺素性及其机制，为镉中毒防治研究提供科学依据。方法 不同剂量的对雌性大鼠行亚慢性皮下注射染毒（每天1次，每周5d，连续6周）。染毒20d后连续观察并记录动情周期；于染毒结束时进行促性腺激素释放激素（GnRH）刺激试验，采用放免法测定FSH、LH变化；采用原子吸收光普法测定卵巢、子宫、血清镉含量；将小鼠随机分成3组，连续染镉5d，每天1次，染毒第6天进行超排卵试验。结果 （1）染毒组大鼠子宫、卵巢含量均高于低剂量和对照组（P＜0．05）且子宫与卵巢镉、血清隔含量有明显相关性；（2）高剂量组大鼠动情间期和动情周期异常经较其他剂量组明显增高（P＜0．05）；（3）注射GnRH前，各剂量组间大鼠血清中LH、FSH差异未见显著性（P＜0．05），注射GnRH后，各剂量组血清中LH、FSH水平较注射前均明显升高，差异有显著性（P＜0．05），而注射后染镉组大鼠血清中LH水平显著低于对照组（P＜0．05），FSH则否；（4）染镉小鼠超数排儿中组小鼠的儿子数差异无显著性（P＞0．05）。结论 子宫、卵巢也是镉的重要器官，镉可引起雌性大鼠动情周期明显异常，染镉大鼠垂体对超量GnRH的反应能力和代偿能力功能明显损害，面卵巢对于超量促性腺激素的反应机能基本正常，但不排除常量对反应机能下降的可能。     

溴氰菊酯对大鼠脑组织自由基生成和转录因子Nrf2表达的影响

目的 研究溴氰菊酯(DM)诱导大鼠脑组织中自由基生成和对转录因子Nrf2的影响.方法 (1)8只大鼠随机分成4组,即橄榄油对照组、DM染毒组、叔丁基对苯二酚(tBHQ)组和tBHQ+DM组.在预先喂饲雄性大鼠tBHQ 3 d后,用12.50mg/kg DM染毒大鼠5 d,用电子自旋共振(ESR)直接法测定海马组织中的自由基.(2)18只雄性大鼠分为3组,分别给予橄榄油及3.13、12.50 mg/kg DM连续染毒5 d,用Western blot方法测定大脑皮层和海马细胞质或细胞核中Nrf2蛋白水平.结果 (1)DM染毒组大鼠与tBHQ+DM组大鼠海马中自由基水平增高,分别是对照组的2.45倍和2.97倍,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)低、高剂量DM染毒大鼠大脑皮层的细胞质中Nrf2蛋白表达水平增高,分别是对照组的1.68倍和1.34倍;细胞核中的Nrf2蛋白表达呈剂量-效应关系性增高,分别是对照组的1.51倍和2.29倍,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).(3)低、高剂量DM染毒大鼠海马组织的细胞质Nrf2蛋白表达呈剂量-效应关系性增高,分别是对照组韵2.26倍和3.58倍;细胞核中的Nrf2蛋白表达也增高,分别是对照组的2.42倍和2.45倍,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DM染毒能诱导大鼠海马组织中自由基生成,DM能诱导大脑皮层和海马组织中的Nrf2蛋白表达.