基于代谢组学的丹贝益肺方对肺纤维化合并抑郁症大鼠作用机制的研究

摘要：目的:采用血液代谢组学技术探索丹贝益肺方对肺间质纤维化合并抑郁症大鼠的疗效及潜在机制。方法:将大鼠分为正常对照组、模型组、给药组。模型组和给药组采用气管内注入博来霉素联合慢性不可预测轻度压力（CUMS）诱导肺纤维化合并抑郁症,给药组进一步灌胃给予丹贝益肺方溶液(10 g·kg-1·d-1)4周。分别行肺功能检测、旷场实验和糖水偏好实验。处死动物后,收集血清和肺组织。肺组织行HE染色,ELISA法测定大鼠血清白细胞介素（IL）水平,采用高分辨代谢组学技术分析大鼠血清内源性代谢产物变化。结果:与模型组相比,丹贝益肺方处理能显著性缓解大鼠肺纤维化症状和改善肺功能,降低血清IL-1、IL-4、IL-6、IL-8水平（P<0.05或P<0.01）,增加旷场实验水平和垂直得分以及糖水偏好率（P<0.05或P<0.01）。与正常对照组相比,模型组有10种差异代谢物水平显著降低（P<0.05或P<0.01）,包括2,5-二氧戊二酸、古龙酸、L-亚油酸、D-核酮糖、L-精氨酸、D-脯氨酸、L-苯丙氨酸、牛磺酸、顺乌头酸、溶血磷脂酰胆碱（18∶0）。丹贝益肺方处理则能明显纠正模型组大鼠代谢异常。结论:丹贝益肺方对肺纤维化合并抑郁症大鼠具有一定疗效,其机制可能与调节碳水化合物、溶血磷脂酰胆碱以及多种氨基酸代谢有关。     

糖尿病模型大鼠血液microRNA的表达特征及生物信息学分析

目的 筛选2型糖尿病(T2DM)大鼠与正常大鼠血液中差异表达的microRNA(miRNA),通过生物信息学分析预测差异miRNA调控的靶基因及功能。方法 取20只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组和T2DM模型组,每组10只。采用高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作T2DM大鼠模型,2周后提取糖尿病大鼠及正常大鼠全血,应用miRNA测序技术筛选差异miRNA。利用生物信息学方法对差异表达的miRNA靶基因进行基因本体(gene ontology, GO)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。结果 与空白对照组相比,T2DM模型组大鼠随机血糖均≥16.7 mmol/L且明显升高、持续稳定。与空白对照组相比,T2DM模型组大鼠血液中共有56个差异表达的miRNA,其中32个上调,24个下调。GO富集分析显示差异表达miRNA的靶基因主要集中在细胞质、细胞核、细胞膜等细胞组分,DNA及RNA的转录调控等生物学过程,与蛋白结合、金属离子结合、ATP结合等分子功能相关。KEGG通路富集分析显示差异表达miRNA的靶基因...     

Th17细胞在抑郁发病机制中的作用研究进展

<正>抑郁症是一种常见的精神疾病,其临床表现为持续性的情绪低落、负罪感、自我价值感丧失、睡眠障碍、食欲不佳、疲倦及注意力不集中等,抑郁程度严重时患者可出现自杀倾向。抑郁症可通过缩短端粒长度、加速大脑老化和表观遗传老化来促进生物体衰老,增加罹患其他疾病的风险^[1]。抑郁症发病机制尚未明确,主要包括单胺类神经递质数量减少及其受体功能改变、