C57BL/6小鼠胆结石形成中固醇载体蛋白2的mRNA水平和胆固醇饱和指数增高

目的观察C57BL/6鼠胆囊结石形成过程中肝固醇载体蛋白2(SCP2)mRNA水平及胆囊胆汁中胆固醇饱和指数的变化。方法C57BL/6鼠20只,分为结石组和对照组。对照组喂普通饲料,结石组采用1%的胆固醇饮食4周;RT-PCR方法检测肝SCP2 mRNA水平的变化;全自动生化仪检测胆脂,并计算胆固醇饱和指数。结果胆囊结石组肝SCP2 mRNA水平显著升高,胆汁胆固醇饱和指数亦显著增加。结论肝SCP2的表达及胆汁CSI的增高呈正相关。     

氨肽酶N与胆石形成关系的临床及实验室研究

目的观察APN活性在胆石病人及致石饮食组动物胆汁中的变化并探索它在成石过程中可能起的作用.方法测定胆石病人和喂成石饮食动物(兔)的胆囊、胆管胆汁APN活性和酯质成分,探讨APN活性与胆汁CSI之间的相关关系.结果胆石病人和结石形成前兔的胆囊、胆管胆汁APN活性均显著高于对照组并与自身CSI呈显著的直线正相关.胆固醇结石病人胆囊胆汁的APN活性[(66.0±24.1)?U/ml]较自身胆管胆汁[(38.4±9.4)?U/ml]显著升高(P<0.05);且2者均明显高于对照组胆囊胆汁[(23.0±7.7)?U/ml](2者P均<0.05).致石饮食组动物和对照组胆囊胆汁的APN活性均显著高于自身胆管胆汁(2者P均<0.05);致石饮食组胆囊胆汁[(14.50±4.08)?U/ml]和胆管胆汁[(9.13±1.67)?U/ml]的APN活性同样均明显高于对照组相应的胆囊胆汁[(6.05±0.95)?U/ml]和胆管胆汁[(3.09±0.92)?U/ml](P值均<0.05).结论根据胆汁APN具有促成核活性与自身CSI呈显著正相关,提示APN可能参与胆石形成的早期阶段,而检测胆汁中APN的活性可能具有预测胆结石形成危险性的作用.     

胡椒碱对C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响

目的观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响。方法C57BL/6小鼠30只,对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;用药组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30mg/kg体重)。4周后分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织Scp2mRNA水平和胆脂的变化,胆固醇饱和指数(CSI)用Carey表计算。结果结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶,胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低。结论胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,显著降低肝Scp2mRNA水平和胆汁CSI,这是否与胡椒碱的防止结石形成有关有待进一步的研究。     

氨肽酶N在兔肝脏的表达及胆汁中活性的研究

我们通过检测氨肽酶Ｎ(ＡＰＮ)基因和ＡＰＮ蛋白在肝脏的表达及其在胆汁中的活性 ,探讨ＡＰＮ在胆固醇结石发生中所起的作用。一、材料和方法1 .动物模型 :新西兰白兔 ( 30只 ) ,雌雄各半 ,体重 2 .0 0～ 2 .50ｋｇ(北京大学医学部实验动物中心提供 )。普通饲料饲养 1周后 ,随机分为两组 :对照组 ( 1 0只 ) :每日喂普通颗粒饲料 1 0 0 ｇ ;结石组( 2 0只 ) :每日喂饲 1 .2 %的高胆固醇饲料 1 0 0 ｇ并分成 1 0ｄ组和 4周组 ,各 1 0只。实验前 ,动物禁食 1 2ｈ ,禁水 6ｈ ,3%戊巴比妥 ( 30～ 4 0ｍｇ/ｋｇ体重 )耳缘静脉注射麻醉 ,开腹 ,迅速…     

胆囊结石手术方式的百年进展

<正>胆囊结石是世界范围内的常见病和多发病,尤其在欧美等国家,胆囊结石的发病率更高,仅美国就有大约1600万人患胆石症,每年新发病例约80万人,其中约40万人接受胆囊切除手术[1]。在中国,随着人民物质生活水平的提高,胆     

胡椒碱抑制兔胆结石形成的作用和机制

目的　观察胡椒碱对新西兰兔胆囊结石形成的预防作用和机制。方法　 (1)动物模型 :新西兰兔 30只 ,随机分成 :对照组 (10只 ) ,喂普通饮食 ;结石组 (10只 ) ,喂含 1 2 g/d胆固醇的成石饮食 4周 ,胡椒碱组 (10只 ) ,同时喂饲含 1 2 g/d胆固醇和 0 0 4 5 g/d的胡椒碱饮食 4周。 (2 )氨肽酶N(APN)表达 :利用RT PCR方法 ,检测肝APNmRNA水平的变化。 (3)APN活性 :用化学法检测。结果　结石组 6只 (6 / 10 )出现胆囊结石 ,9只 (9/ 10 )出现胆固醇结晶 ,胡椒碱组和对照组无结石及结晶出现 ;结石组APNmRNAIOD比值 (对照组 0 6 5± 0 18,结石组 1 0 8± 0 35 ,胡椒碱组 0 87±0 4 4 ) ,APN活性 (对照组 6 1± 2 5 3U/L、结石组 2 3 6 4± 10 36U/L ,胡椒碱组 8 31± 6 4 7U/L)明显高于对照组和胡椒碱组。结论　以上结果表明胡椒碱主要通过降低肝APN的表达及胆汁APN酶的活性 ,抑制APN的促成石作用而预防胆固醇结石的形成。     

nr1h4调控转基因斑马鱼模型建立及相关研究

目的 建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法 在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物,利用PCR方法调取斑马鱼nr1h4调控序列,构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点,将pTol2-nr1h4-EGFP质粒与pCS-TP转座酶mRNA共同注入斑马鱼受精卵单细胞,筛选出在肝脏和肠道中特异性表达的荧光个体,通过遗传学筛选,建立Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼品系。将受精后第4天的Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼幼鱼随机分为空白对照组、溶媒对照组、甘氨酸-β-鼠胆酸组、奥贝胆酸组以及低、中、高浓度(10、20、40μg·mL^-1)熊去氧胆酸组、胆宁片组、大黄酸组和芦荟大黄素组,连续给药4 d,观察各组转基因斑马鱼不同时间的荧光强度及发育情况,并对荧光强度进行分析。结果 成功建立了Tg(-1.6nr1h4-EGFP)荧光标记转基因斑马鱼品系,绿色荧光于体节期开始在斑马鱼腹...     

胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆囊结石的形成

1材料与方法1·1动物模型C57BL/6小鼠30只,雄性,10周龄,由北京大学医学部实验动物中心提供。分笼饲养,控制光照12h(06∶00AM~18∶00PM),普通饲料饲养2w后,随机分为3组(每组各10只)。对照组:每日喂普通颗粒饲料,同时给予等量空白液灌胃;结石组:每日喂饲15%脂肪、1%胆固醇、0·5%胆酸饲料,同时给予等量空白液灌胃;胡椒碱组:每日喂饲15%脂肪、1%胆固醇、0·5%胆酸饲料,同时给予胡椒碱30mg/kg灌胃。实验前,动物禁食12h,3%戊巴比妥(35mg/kg body weight)麻醉,剖腹,结扎胆囊管,迅速取肝组织置液氮中冷冻,-80℃冰箱内保存备用。摘取胆囊,观察成…     

胡椒碱抑制C57BL/6小鼠胆囊结石形成的研究

目的 观察胡椒碱对实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的影响.方法 将C57BL/6鼠30只,随机分为3组.对照组10只,普通饮食;结石组10只,喂含1%的胆固醇饮食;胡椒碱组10只,喂含1%的胆固醇饮食和胡椒碱(30 mg/kg体重).4周后,分别利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及化学方法检测肝组织固醇载体蛋白(Scp2)mRNA水平和胆酯的变化,胆固醇饱和指数用Carey表计算.结果 结石组9只出现胆囊结石,10只出现胆固醇结晶;胡椒碱组和对照组无结石和结晶形成,与结石组相比,胡椒碱组肝Scp2 mRNA水平和胆囊胆汁CSI明显降低.结论 胡椒碱在明显抑制实验性C57BL/6小鼠胆囊结石形成的同时,能显著降低肝Scp2 mRnNA水平和胆汁胆固醇饱和指数.