紫杉醇-PECT原位凝胶抗肿瘤作用的初步评价

目的对紫杉醇-PECT温敏型可注射原位凝胶进行药效学评价。方法建立小鼠肿瘤EAC实体瘤动物模型,分别植入空白凝胶材料PECT(实验1)、肿瘤组织旁及肿瘤组织中植入载药凝胶材料(试验2、3)。以肿瘤生长速率、抑制率、动物体质量增长率为评价指标。结果接受空白凝胶材料植入动物的肿瘤生长抑制率为-3.94%～8.91%;瘤旁植入载药凝胶10 mg/kg,肿瘤生长抑制率为56.62%(P<0.05),效果优于同等剂量静脉注射给药组的2.99%(P>0.1);相同剂量下瘤内植入,肿瘤生长抑制率为38.16%(P<0.05),与同等剂量静脉注射效果相当(25.49%,P>0.1)。结论 PECT凝胶材料原位植入对肿瘤生长没有影响,紫杉醇-PECT载药材料植入给药与注射剂相比能够显著提高疗效,降低毒性反应。     

柴胡桂枝汤减轻慢性胰腺炎神经性腹痛机制的探讨

目的：探讨柴胡桂枝汤(CHGZT)减轻三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠慢性胰腺炎(CP)神经性腹痛的初步机制。方法：50只雄性SD大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、模型组、CHGZT低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^-1)。假手术组轻轻翻动胰腺后即关腹,模型组采用向胰管内逆行注射2%TNBS-10%乙醇。CHGZT在造模后4周开始灌胃给药,连续2周。5组大鼠分别于术后6周进行Von Frey疼痛阈值检测;苏木素-伊红(HE)染色评估胰腺组织慢性炎症及纤维化病变;免疫组化法(IHC)检测PGP9.5蛋白表达,同时观察神经周围炎性改变;IHC及免疫荧光(IF)染色观察胰腺相关胸段脊髓后角离子钙结合蛋白-1(Iba-1)、嘌呤能受体P2X7(P2RX7)的定位及P2RX7和小胶质细胞的共表达。结果：与假手术组比较,模型大鼠胰腺组织腺泡萎缩评分、炎性浸润评分、纤维化评分显著增高(P<0.01),大鼠在不同力值疼痛反应值均明显升高(P<0.05,P<0.01),PGP9.5周围炎性浸润评分显著升高(P<0.01),模型组大鼠脊髓后角Iba-...     

OALA12/Taxol载药凝胶系统抗肿瘤治疗作用的评价

目的对OALA12/Taxol载药凝胶系统进行抗肿瘤作用的评价。方法采用HPLC法观测OALA12/Taxol载药凝胶材料体外药物的释放情况。建立小鼠肿瘤EAC实体瘤动物模型,分别瘤旁植入空白凝胶OALA12和载药凝胶OALA12/Tax-ol,以肿瘤生长抑制率、动物体重增长率为观察指标,来评价该凝胶系统抗肿瘤作用及毒性反应。结果拟7 d体外药物累积释放情况,绘制曲线,计算线性相关系数为:0.95。似为零级动力学释放,该凝胶系统对自身溶蚀消除具有一定的控制作用。瘤旁植入200,100,50μl后,动物的肿瘤生长抑制率分别为-2.85%,-3.63%,-4.56%;瘤旁植入OALA12/Taxol载药凝胶20 mg/kg,肿瘤生长抑制率为47.4%(P<0.001);而静脉注射同等剂量的taxol抑瘤率为4.8%(P>0.05)。结论 OALA12/Taxol载药凝胶系统具有良好的控释药物作用;其瘤旁植入与静脉注射相比,能够显著提高抗肿瘤的疗效,降低毒副反应。     

基于异构数据学习的日间腹腔镜胆囊切除术患者准入模型探索

日间手术已在我国发展30余年,但日间手术患者的准入决策仍主要基于专家经验、头脑风暴和机构推荐,缺乏科学的准入标准和普适性。四川大学华西医院采用基于异构数据的半监督学习等方法,学习大量诊疗数据,以期构建更客观准确的患者准入模型,帮助国家、医院降低医疗成本,缓解当下医疗资源供需矛盾的尖锐问题,优化床位资源利用与配置,降低患者管理成本,并丰富和完善我国日间手术患者准入方法的理论研究,为我国日间手术行业的其他医院提供借鉴和启示。     

血必净注射液调节线粒体N-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制

目的 探讨血必净注射液（XBJ）对牛磺胆酸钠（Na-Tc）诱导重症急性胰腺炎（SAP）大鼠模型的治疗作用。方法 将40只大鼠随机均分为5组，分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组（4、8、12 mL·kg·d^-1）。以胆胰管内逆行注射Na-Tc（1 mL·kg^-1）制备SAP模型，XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比；采用苏木素-伊红（HE）染色观察胰腺组织病理变化；采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1（FPR1）和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）的蛋白表达水平；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6（MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6）的表达情况。结果 与假手术组比较，SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加（P<0.05），胰腺组织病变严重，病理总评分明显上升（P<0.05），胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多（P<0.05），血浆中MT-ND2表达明显降低（P<0.05），MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加（P<0.05），MT-ND4和MT-ND5无明显变化；与SAP模型组比较，XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少（P<0.01），胰腺病变均有不同程度地改善，且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低（P<0.01），血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降（P<0.01），MT-ND4表达下降，其中XBJ高剂量组尤甚（P<0.01），MT-ND5表达差异无统计学意义。结论 血必净注射液可有效治疗大鼠SAP，其机制可能与拮抗部分线粒体N-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。     

温阳通窍中药复方对大鼠脑胶质瘤作用机制的体内实验研究

[目的]研究温阳通窍中药复方对大鼠C6脑胶质瘤的抑制作用机制。[方法]C6胶质瘤细胞大鼠颅内接种,建立脑胶质瘤模型。磁共振成像(MRI)条件下将模型动物随机分为对照组、温阳通窍复方低剂量组和高剂量组。除对照组外,其余各组给予对应剂量的药物,3周后取脑胶质瘤组织,进行病理组织学检测并进行相关分析,检测基质细胞衍生因子-1(SDF-1)、结缔组织生长因子(CTGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)指标。[结果]MRI检测表明体内实验成功构建大鼠脑胶质瘤模型。组织病理学观察结果显示,与对照组动物相比,给药组动物肿瘤微血管减少,可见变性坏死瘤细胞,瘤组织坏死较对照组明显,高剂量治疗组略强。温阳通窍给药组SDF-1、CTGF、b FGF较对照组呈降低趋势。[结论]温阳通窍中药复方对C6脑胶质瘤细胞的增殖确有抑制作用,该作用或许与肿瘤组织中SDF-1、CTGF、b FGF的表达相关。     

1-磷酸鞘氨醇对心肌缺血再灌注损伤所致细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt/GSK3β通路的相关性研究

目的 研究1-磷酸鞘氨醇（sphingosine 1-phosphate,S1P）对心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusioninjury,MIRI）所致细胞凋亡的影响及其与PI3K/Akt/GSK3β信号通路的相关性。方法 缺血30 min后,进行再灌注损伤120 min,建立大鼠MIRI模型。采用TTC染色方法测定心肌梗死面积,采用TUNEL染色方法观察心肌凋亡指数,采用酶联免疫方法测定血浆CK-MB活性。采用Western blot方法测定Akt、GSK3β磷酸化情况以及cleaved caspase-3水平,并测定细胞色素C释放情况。结果 S1P可明显减少心肌梗死面积、降低细胞凋亡指数。同时增加Akt、GSK3β磷酸化程度,降低cleaved caspase-3水平,减少胞浆细胞色素C易位。S1P的保护作用可被PI3K抑制剂LY294002所阻断。结论 S1P可通过抑制线粒体蛋白细胞色素C释放、减少caspase激活,减弱MIRI所致心肌细胞凋亡以及心肌梗死,该作用与PI3K/Akt/GSK3β信号通路活化有关。     

美登木素对人乳头状甲状腺癌B-CPAP细胞增殖和凋亡的作用及机制

目的 探讨美登木素对人乳头状甲状腺癌B-CPAP细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 用不同浓度（0.19、0.76、3.05、12.21、48.83、195.31、781.25、3 125 nmol/L）的美登木素溶液处理B-CPAP细胞，SRB法检测B-CPAP细胞增殖情况。将B-CPAP细胞分为对照组及美登木素（0.1、1、10 nmol/L）组，光学显微镜观察B-CPAP细胞形态变化；流式细胞术检测B-CPAP细胞凋亡情况；Western blotting法测定B-CPAP细胞中B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3前体（Procaspase-3）的蛋白表达量。结果 与对照组比较，美登木素能有效抑制B-CPAP细胞增殖，且呈浓度及时间相关性；随美登木素浓度增加B-CPAP细胞凋亡率逐渐升高，Bcl-2和Procaspase-3蛋白表达水平下降（P＜0.05），呈明确的浓度相关性。结论 美登木素具有抑制B-CPAP细胞增殖及诱导凋亡的作用，其机制可能与调控Bcl-2和Procaspase-3蛋白有关。     

五子衍宗丸对化疗引起的骨髓抑制模型造血干细胞向巨核系细胞分化的影响

目的 研究五子衍宗丸对环磷酰胺造成的骨髓抑制小鼠的骨髓造血干细胞向巨核系分化的影响。方法 通过对C57BL/6J小鼠ip环磷酰胺构建化疗引起的骨髓抑制模型。根据随机数字表法将小鼠分为对照组、模型组及五子衍宗丸4、8、16 g/kg组，每组10只。于首次注射环磷酰胺后即开始进行药物干预，对照组ig生理盐水；五子衍宗丸组分别ig 4、8、16 g/kg五子衍宗丸溶液，持续给药3周。实验第1、7、14、21天称体质量，眼眶取血，并吸取20 μL溶于血细胞检测仪用稀释液，全自动血细胞分析仪检测血细胞计数。股骨苏木精–伊红（HE）染色观察巨核细胞形态及数量，流式细胞法检测骨髓造血干、祖细胞数，并分选巨核细胞，测定巨核细胞多倍体情况。结果 五子衍宗丸能够明显提升化疗骨髓抑制小鼠的外周血小板数，剂量下相关性促进造血干细胞向巨核系逐步分化，促进巨核细胞多倍体形成（P＜0.05）。结论 五子衍宗丸可一定程度恢复环磷酰胺造成的骨髓巨核系损伤，促进骨髓造血系统向巨核系分化，提高内源性血小板的产生。