阿司匹林的临床应用进展

阿司匹林是临床处方量最大的常用药物,其治疗作用随剂量不同而不同,具有良好的解热、镇痛、抗炎以及血小板聚集抑制作用等。随着对该药研究的深入,近年来又发现了阿司匹林的一些新应用,包括癌症预防、糖尿病防治、缓解白内障等,但这些新应用尚需临床进一步研究才能得以推广。现主要针对阿司匹林的临床应用进展进行综述。     

单次静滴注射用头孢他美钠Ⅰ期临床试验

目的 通过Ⅰ期临床试验,考察中国健康志愿者接受单次静滴注射用头孢他美钠的安全性,确定最大耐受剂量,并了解其药代动力学特征。方法 选择60名健康志愿者参加Ⅰ期临床耐受性试验,试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计,按剂量递增原则从100~5 000 mg共设8个剂量组,逐组完成单次用药的安全性观察。药代动力学研究采用拉丁方三交叉自身对照试验设计,12名健康志愿者分别先后单次恒速静滴500 mg、1 000 mg、2 000 mg注射用头孢他美钠,采用HPLC-UV法测定血样中头孢他美的浓度,经DAS2.0程序处理得到主要药代动力学参数。结果 59例健康受试者完成了Ⅰ期耐受性试验,给药组和安慰剂组临床不良反应发生率分别为22.73%和6.67%,两组差异无统计学意义（P>0.05）,给药组常见临床不良反应有输注部位疼痛、头晕,少见临床不良反应有心悸、腹泻及皮疹,均为轻度。实验室检查结果异常的发生率分别为43.18%和53.33%,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）,给药组常见实验室检查异常为大便菌群比例异常、大便常规异常、尿常规异常、血钾升高等。药代动力学试验发现,单次静滴本品0.5 h后即刻达峰浓度（Cmax）,500 mg、1 000 mg、2 000 mg 的Cmax分别为（37.92±7.43）、（74.90±10.67）、（148.54±31.63） mg/L,药时曲线下面积（AUC0~t）分别为（72.08±14.98）、（144.28±24.57）、（286.66±54.25） （mg·h）/L,消除半衰期（t1/2）分别为（2.03±0.38）、（2.04±0.26）、（2.12±0.26） h。其体内过程符合二室模型,并呈线性动力学特征。0~24 h尿药累积排泄率为76.6%~67.5%。结论 注射用头孢他美钠单次给药最大耐受剂量为5 000 mg,500~2 000 mg的药代动力学符合二室模型,并具有线性动力学特征。