脂蛋白a的促炎、促血栓形成机制及临床价值的研究进展

脂蛋白a[lipoprotein(a), Lp(a)]是一种修饰的脂蛋白,主要由低密度脂蛋白样颗粒及载脂蛋白a[apolipoprotein(a), Apo(a)]所构成。已证明Lp(a)升高具有促动脉硬化作用;此外,其潜在的促炎、促血栓形成机制日益引起学界的关注。Apo(a)组分与纤溶酶原具有显著的同源性;并可以通过单核细胞活化、内皮功能障碍以及促进平滑肌细胞增殖参与炎症。多种降低Lp(a)的新型降脂药陆续被研发出来。本文主要从Lp(a)的结构出发,对Lp(a)的促炎、促血栓形成机制进行综述,并探讨其在临床应用中的价值。     

三阴性乳腺癌放射治疗相关机制的研究进展

放射治疗是乳腺癌局部治疗的主要手段之一。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌分子亚型的一个分型,其分子及生物学行为具有多方面特殊性,并存在多个分子靶点的异常,这些异常分子靶点可通过不同机制影响肿瘤对电离辐射的反应,从而调节三阴性乳腺癌的放疗敏感性。现就TNBC的放射治疗及其放疗敏感性相关分子靶点的研究新进展予以综述。     

偶联双基因靶点的多功能金纳米颗粒对三阴性乳腺癌细胞的毒性分析

目的:设计并构建偶联双基因靶点的多功能金纳米棒颗粒（TKI-258-pGNRs@mSiO2-RGD）,并探讨该多功能金纳米棒颗粒对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性,初步明确该新型多功能金纳米棒颗粒在体外实验中所需的剂量范围。方法:运用种子介导生长法制备金纳米棒,以改良的奥伯法对其表面进行介孔二氧化硅包裹,通过表面修饰偶联整合素αvβ3和表皮生长因子受体（VEGFR）的特异性抑制剂RGD和TKI-258,采用紫外分光光度计和透射电镜对其特征进行检测。以不同浓度（0、12.5、25、50、100、200μg/ml）多功能金纳米棒颗粒孵育人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株,采用CCK-8法检测细胞增殖率,并进行细胞毒性评级。结果:多功能金纳米棒颗粒物理状态稳定,吸收峰位于515、860 nm处。偶联的双基因靶点抑制剂TKI-258、RGD分别在360、204 nm处有特征性吸收峰,药物包封率分别为58.18%±7.13%,57.95%±5.22%,载药率分别为4.26%±0.42%,4.35%±0.79%。不同浓度多功能金纳米棒处理后,细胞增殖率在50%-100%之间,细胞毒性评级为I-II级,0-100μg/ml浓度范围内无细胞毒性。结论:偶联双基因靶点的多功能金纳米棒颗粒（TKI-258-pGNRs@mSiO2-RGD）具有热疗/放疗增敏的特殊光学性质,偶联双基因靶点抑制剂TKI-258、RGD的载药量稳定,生物相容性良好,可作为三阴性乳腺癌细胞特异性靶向的热疗/放疗载药增敏材料。