迷走神经刺激改善大鼠脓毒症诱发的肾功能损伤

目的 评价迷走神经刺激对脓毒症大鼠肾功能的影响,并探讨其作用机制。方法 随机将40只雄性SD大鼠平均分为4组：假伤组、脓毒症组、迷走神经刺激(vagus nerve stimulation, VNS)组及α7烟碱型乙酰胆碱受体(alpha7 nicotinic acetylcholine receptors, α7nAChR)拮抗剂组。假伤组大鼠仅行开腹暴露盲肠后还纳腹腔;脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and perforation, CLP)构建脓毒症模型;VNS组大鼠于CLP术后即刻予左侧颈部迷走神经电刺激20 min; α7nAChR拮抗剂组大鼠CLP术前30 min腹腔注射甲基牛扁亭(methyllycaconitine, MLA)(2 mg/kg),余操作步骤同VNS组。术后24 h检测血尿素氮、血肌酐、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素6(interleukin-6,IL-6)水平;收集测定24 h尿量,检测尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-ass...     

高迁移率族蛋白B1上调PC12细胞α7型乙酰胆碱受体表达的研究

目的 观察高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box-1 protein,HMGB1)对PC12神经细胞重要神经递质受体α7型乙酰胆碱受体(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)表达的影响,明确HMGB1潜在的神经免疫调节功能.方法 体外培养PC12细胞,HMGB1刺激PC12细胞后,采用Western blot和RT-PCR检测HMGB1对PC12细胞α7nAChR蛋白水平和mRNA表达影响的时效-量效关系,并进一步采用流式细胞术进行验证.结果 ①与对照组相比,20 ng/mL、100 ng/mL、500 ng/mL HMGB1组α7nAChR蛋白表达水平显著上调(P＜0.01),且3个时间点结果一致,其中48 h时间点500 ng/mL HMGB1组α7nAChR表达上调尤为明显;②与对照组相比,24h时间点100 ng/mL、500 ng/mL HMGB1组α7nAChRmRNA表达明显上调(P＜0.01),48 h时间点500 ng/mL剂量组其表达亦显著上调(P＜0.01),72 h时间点20 ng/mL、100 ng/mL、500 ng/mL剂量组α7nAChR mRNA表达水平均明显增强(P＜0.01).③流式细胞结果进一步证实了HMGB1可明显上调PC12细胞α7nAChR的表达(P＜0.01).结论 HMGB1以时间依赖和剂量依赖方式上调PC12细胞α7nAChR的表达,提示HMGB1可显著影响神经细胞重要功能受体的表达,α7nAChR参与了中枢对炎性细胞因子的识别和反应过程.     

脓毒症时中枢调节外周免疫反应的研究进展

脓毒症是一种由感染所诱发失控的、持久性全身炎症反应[1].近年来,随着对脓毒症研究的深入,发现临床脓毒症患者常伴有严重的免疫功能紊乱.然而,至今对脓毒症状态下机体免疫反应障碍的确切机制及其病理生理意义仍不明确,给脓毒症的临床救治带来诸多困难[2].因此,进一步探讨免疫紊乱的发生机制,进而寻求新的干预靶点和免疫调理措施已成为脓毒症防治的新方向.近年来的研究提示,中枢神经系统(CNS)可调控外周免疫应答和炎症反应,在脓毒症的发展过程中扮演重要角色,其相关干预途径研究取得了重要进展[3].自主神经系统在CNS与外周免疫系统的联系中发挥着关键作用,使大脑能实时监测外周免疫状态并调控炎症反应.笔者拟对CNS调节外周免疫效应的研究进展进行综述,为探讨严重脓毒症的合理干预措施提供新思路.