骨髓基质细胞对白血病细胞保护作用的研究进展

白血病骨髓基质细胞与其分泌的细胞因子、细胞外基质构成的骨髓微环境在机体造血发育、血液病发生、恶性血液病细胞凋亡等生理病理过程中发挥着重要作用.该文综述了白血病患者骨髓基质细胞与白血病细胞耐药、抗凋亡特性的关系及其机制的相关研究进展.     

VLA-4抗体联合依托泊苷对儿童白血病细胞凋亡的影响

 目的　研究细胞黏附分子VLA-4抗体联合化疗药物依托泊苷（VP16）对儿童白血病细胞凋亡的影响,探讨骨髓基质细胞（BMSC）对儿童白血病细胞的保护作用及其可能的机制。方法　分离儿童白血病骨髓单个核细胞,以BMSC+白血病细胞组为对照,在此基础上分别加入VLA-4抗体和VP16组成抗体组、药物组及抗体加药物组等三个实验组,采用流式细胞术检测各组白血病细胞的凋亡率;采用RT-PCR方法检测各组白血病细胞Survivin、bcl-2基因的表达。结果　与对照组比较,三个实验组12 h及24 h的早期凋亡率及总凋亡率均显著增高（P＜0.05）;抗体加药物组白血病细胞早期凋亡率及总凋亡率最高（P＜0.05）;除对照组,三个实验组白血病细胞24 h的早期凋亡率及总凋亡率均显著高于12 h（P＜0.01）。三个实验组Survivin、bcl-2基因的表达均有不同程度的降低,抗体加药物组降低最明显。结论　BMSC对白血病细胞具有保护作用,VLA-4抗体能够抑制白血病BMSC与白血病细胞间的黏附,促进白血病细胞的凋亡,并且增强白血病细胞对VP16诱导凋亡的敏感性。     

免疫缺陷小鼠在白血病研究中的新进展

免疫缺陷动物（immunodeficient animal）是指由于先天性遗传缺陷或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。它源于1962年苏格兰医师Issacson等首先发现的无胸腺裸小鼠。1969年,丹麦学者Rygaard首次成功的将人类恶性肿瘤移植于裸小鼠体内,在裸小鼠体内存活并生长,开创了免疫缺陷动物研究和应用的新里程碑。近三十多年来对免疫缺陷小鼠有了深入的研究,相关品系因此建立,并广泛应用于医学生物学研究,尤其在肿瘤学、免疫学中的应用。笔者综述了免疫缺陷动物的发展现状以及其在白血病研究中的应用新进展。     

HOXA10基因在儿童急性白血病中的表达及意义

目的探讨急性白血病患儿同源盒(HOX)A10基因的表达及其临床意义。方法选择50例初治急性白血病患儿,其中急性髓系白血病(AML)25例、急性淋巴细胞白血病(ALL)25例,以及13例对照儿童,分离其骨髓单个核细胞,运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨髓单个核细胞HOXA10 mRNA;检测急性白血病患儿外周血白细胞计数(WBC),分析不同类型急性白血病患儿HOXA10基因表达之间的关系。结果对照儿童HOXA10基因的阳性表达率为23.08%,ALL患儿为40%,AML患儿为100%;平均表达灰度比值(ODR)分别为对照儿童0.022±0.001,AML患儿0.373±0.113,ALL患儿0.151±0.006,三组间阳性表达率及表达水平差异均有统计学意义(P<0.01),其中尤以AML患儿最高。HOXA10基因在各型AML中均有表达,其表达水平依次为M1和(或)M2型、M3型、M4和(或)M5型,差异有统计学意义(P<0.01)。WBC≥30×109/L的急性白血病患儿的HOXA10基因阳性表达率显著增高;高危组急性白血病患儿的HOXA10基因的阳性表达率也明显高于中危组和低危组。结论 HOXA10基因的高表达与儿童急性白血病,尤其是与AML明显相关,并且随着AML白血病细胞分化成熟表达逐渐下降;HOXA10基因的阳性表达率与儿童急性白血病危险程度呈正相关,有望成为儿童急性白血病诊断、治疗及判断预后的一个靶点。     

同源盒基因HOXA10与髓系白血病相关性的研究进展

HOXA10基因是调控造血的重要转录因子,其结构和(或)功能异常可导致髓系白血病的发生.HOXA10基因主要在髓系白血病细胞中异常表达,与HOXA9、Pbx1、MeisL等共同影响髓系白血病的进程.     

骨髓基质细胞及VLA-4抗体对儿童白血病细胞凋亡影响的研究

目的：研究骨髓基质细胞（BMSCs）对儿童白血病细胞的保护作用及细胞粘附分子缓慢抗原-4（VLA-4）抗体对原代白血病细胞凋亡的影响。方法：分离儿童白血病骨髓单个核细胞,培养BMSCs及白血病细胞。实验分4个组：①白血病细胞单独培养组（对照组）;②BMSCs＋白血病细胞组（BMSCs组）;③BMSCs上清+白血病细胞组（上清组）;④BMSCs＋白血病细胞＋VLA-4抗体组（抗体组）。流式细胞仪检测各组白血病细胞的凋亡率,RT-PCR方法检测各组白血病细胞survivin和bcl-2基因的表达。结果：BMSCs组和上清组的白血病细胞凋亡率均低于对照组,P<0.05。与BMSCs组和上清组比较,抗体组的凋亡率显著增高,P<0.05。抗体组12 h的凋亡率与24 h的凋亡率比较,差异有统计学意义,P<0.01。与BMSCs组和上清组比较,抗体组survivin、bcl-2基因的表达均有降低,P<0.05。结论：BMSCs对白血病细胞有保护作用,VLA-4抗体能够抑制白血病BMSCs与白血病细胞间的粘附,促进白血病细胞的凋亡。［中国当代儿科杂志,2010,12（11）：897-901］     

不同处理因素对儿童白血病细胞抗凋亡基因表达的影响

目的研究儿童白血病骨髓基质细胞(BMSCs)、VLA-4抗体、化疗药物VP-16、VLA-4抗体联合VP-16对各组白血病细胞抗凋亡基因表达的影响并探讨相关机制。方法收集初治儿童急性白血病骨髓标本,分离单个核细胞,采用RT-PCR方法检测各组白血病细胞抗凋亡基因Survivin、Bcl-2的表达。结果29例儿童急性白血病中,23例有Sur-vivin基因的表达,表达率高达79%;28例有Bcl-2基因的表达。BMSCs组抗凋亡基因Survivin、Bcl-2表达量最多,骨髓基质上清组仅次于BMSCs组,上述两组之间差异无统计学意义,但与白血病细胞单独培养组比,均有显著差异。抗体组、药物组、抗体加药物组Survivin、Bcl-2基因的表达均显著降低,差异均有统计学意义。抗体加药物组的表达量最少,与BMSCs组比,Survivin表达降低了56%左右,而Bcl-2表达量降低了71%。结论VLA-4抗体和VP-16可下调白血病细胞抗凋亡基因Survivin、Bcl-2的表达,两者联合应用,下调幅度更大。     

子宫瘢痕部位妊娠56例临床分析

目的:总结并探讨剖宫产术后子宫瘢痕部位妊娠临床诊断及治疗措施,以提高临床诊疗水平。方法:回顾性分析剖宫产术后子宫瘢痕部位妊娠患者56例临床诊疗资料。结果:全部56例患者中13例药物保守治疗痊愈,未行刮宫治疗;其余43例因阴道流血不止而行清宫术;清宫术治疗过程中2例发生大出血进而行全子宫切除术;所有患者均顺利康复出院,无死亡病例;同时治疗期间无严重不良反应,血尿常规及肝肾功能检查无异常。结论:剖宫产史提示以及超声辅助检查可以帮助早期准确诊断子宫瘢痕部位妊娠,通过有效药物保守治疗及必要清宫治疗,可以减少大出血发生,保存患者生育功能。