苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路促进非小细胞肺癌A549 细胞的自噬和凋亡

目的探讨苦参碱对非小细胞肺A549细胞增殖的抑制作用及潜在的分子机制。方法苦参碱（终浓度为0、0.4、0.8、1.2、 1.6、2.0 g/L）处理非小细胞肺癌A549细胞24、48、72 h,采用CCK-8检测A549细胞的存活情况,荧光显微镜下观察A549细胞的 形态学变化,流式细胞术（FCM）分析细胞凋亡情况,Western blot 分析苦参碱和PI3K特异性抑制剂LY294002（10 nmol/L）对 A549细胞AKT信号通路和自噬相关蛋白的影响。结果苦参碱对A549细胞增殖的抑制作用呈时间-剂量依赖性（P<0.05）,当 苦参碱浓度达到1.6 g/L时,细胞萎缩加剧,细胞碎片和悬浮细胞明显增多,吖啶橙染色,可以观察到自噬液泡。FCM分析显示 随着苦参碱浓度增加,细胞凋亡率也升高,浓度为0.8~1.6 g/L的苦参碱诱导细胞凋亡呈时间和剂量依赖性增加。同时,1.6 g/L苦 参碱和LY294002（10 nmol/L）组p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平较对照组明显减低（P<0.05）,自噬相关轻链蛋白3B（LC 3B）表 达水平高于对照组（P<0.05）。结论苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性,抑制A549细胞增殖,诱导细胞自噬和 凋亡,苦参碱可能是一种潜在的肺癌治疗药物。     

胸部放疗的辐射剂量与心率变异性的相关性

目的 研究胸部肿瘤放疗时心脏和靶区的剂量分布对心率变异性(HRV)的影响.方法 利用微型心电记录仪监测26例胸部肿瘤患者在放疗过程中5 min心电图,获得HRV时域分析、频域分析和非线性分析指标,记录患者计划靶区(PTV)和心脏的剂量分布,SPSS软件统计分析靶区和心脏剂量与放疗前后HRV变化的相关性.结果 PTV最大剂量和平均剂量与SDNN、TINN的变化负相关;心脏低剂量体积与SDNN、TINN、LF和Lmean的变化正相关,高剂量体积与HRV时域、频域和非线性分析多项指标的变化正相关,也与交感神经指数、副交感神经指数的变化正相关.结论 胸部肿瘤放疗过程中,PTV最大剂量和平均剂量与HRV变化呈负相关;心脏剂量体积与HRV变化呈正相关,尤其是高剂量体积值.