开心散与生脉散抗阿尔茨海默症“同病异治”作用机制网络药理学分析与中枢神经免疫调控效用验证＊

目的 基于网络药理学方法研究开心散（KXS）与生脉散（SMS）“同病异治”抗阿尔茨海默症作用机制，并通过整体动物与离体细胞实验进行验证。方法 通过数据库搜集筛选开心散与生脉散复方所含药味化学成分并预测其潜在靶点，构建复方-中药-成分-靶点网络。筛选复方共有与优势靶点，构建蛋白互作网络并进行拓扑分析，进行KEGG通路和GO功能富集分析。基于网络药理学分析获得的开心散与生脉散共性与个性的生物学GO分析结果，分别建立小鼠海马Aβ注射拟阿尔茨海默症痴呆小鼠模型与小鼠小胶质BV2细胞炎性因子损伤模型，检测相应指标，采用行为学结合生化指标分析验证网络药理学分析结果。结果 筛选出开心散与生脉散复方共有成分有109个，共有靶点490个，抗AD潜在共性调控靶点375个。开心散抗AD潜在优势调控靶点92个，生脉散抗AD潜在优势调控靶点90个。淀粉样蛋白代谢与转运、cAMP与AMPK信号通路、突触功能调控等为开心散与生脉散抗AD潜在共性调控信号通路与生物学事件。NF-κB等为开心散抗AD优势调控信号通路与生物学事件；趋化因子、胆碱能突触等为生脉散抗AD优势调控信号通路与生物学事件。验证实验结果显示开心散与生脉散能够有效改善Aβ海马区注射小鼠认知功能障碍，降低小鼠海马和小胶质细胞的炎性因子表达。结论 开心散与生脉散能通过共有及各自优势靶点发挥抗AD作用。     

菊睛丸改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠视网膜损伤效应评价与作用机制研究

目的 评价菊睛丸改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠视网膜损伤效应并探索作用机制。方法 采用小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老模型,分别给予西药阳性药AREDS2、中药阳性药杞菊地黄丸、菊睛丸水提取物低、高剂量组和菊睛丸50%乙醇提取物低、高剂量组。通过光学相干断层成像检查(OCT)检测小鼠视网膜及眼底情况,HE染色法检测视网膜细胞损伤程度,TUNEL染色法检测视网膜细胞凋亡情况,试剂盒检测氧化应激因子表达,Western blot检测小鼠视网膜凋亡和氧化应激通路相关蛋白表达情况。结果 菊睛丸提取物显著增加模型小鼠视网膜厚度(P<0.05),改善视网膜损伤并抑制视网膜细胞凋亡(P<0.05)。同时,菊睛丸提取物下调Cleaved Caspase-3与Cleaved Caspase-9凋亡通路蛋白表达(P<0.05),上调Bcl-2/Bax蛋白表达比值(P<0.05)。菊睛丸提取物显著提高抗氧化因子SOD与GSH等表达(P<0.05),减少氧化产物MDA产生(P<0.05),显著上调抗氧化蛋白Nrf2与HO-1的表达(P<0.05)。菊睛丸水提取物和...     

中药复方开心散调控神经营养因子抗抑郁物质基础与作用机制研究

目的：观察开心散调控神经营养因子抗抑郁的物质基础与作用机制。方法：制备开心散大孔树脂乙醇洗脱部位,采用悬尾和强迫游泳评价抗抑郁效果。采用ELISA法测定海马中神经生长因子（NGF）与脑源性神经营养因子（BDNF）的含量。利用大鼠星型胶质瘤C6细胞系和大鼠肾上腺嗜铬瘤PC12细胞系,评价不同乙醇洗脱部位促进NGF与BDNF表达和促进PC12细胞分化的作用。结果：开心散各效用部位均能显著缩短小鼠悬尾与强迫游泳不动时间,其中70%乙醇洗脱部位抗抑郁效用最强,该部位还能通过cAMP信号通路上调C6细胞中NGF与BDNF的表达。10%乙醇洗脱部位促PC12细胞分化的能力最强。人参皂苷是促进神经营养因子表达的主要效用成分。结论：开心散调控神经营养因子是其抗抑郁效用的重要作用机制。     

枸杞子-菊花配伍源流考证及特征分析

枸杞子Lycii Fructus与菊花Chrysanthemi Flos均为药食两用中药,两者配伍组成的枸杞子-菊花在疾病治疗与养生保健中应用广泛.从应用历史与药性理论角度系统梳理考证了枸杞子-菊花的配伍历史渊源,并通过搜集《中医方剂大辞典》中枸杞子与菊花同方配伍方剂以及含有该药对中成药,总结了该药对应用主治、配伍比例...     

杞参益智方改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的效应评价研究

目的 评价杞参益智方对D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的改善效应。方法 小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型,分别给予阳性药多奈哌齐(2 mg·kg^-1·d^-1)、杞参益智方低剂量组(1.33 g·kg^-1·d^-1)、高剂量组(2.67 g·kg^-1·d^-1),连续给药30 d。通过水迷宫和Y迷宫实验评价模型小鼠学习与记忆行为;采用HE染色考察模型小鼠海马损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠海马组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠海马组织中氧化应激因子与炎症因子表达水平;采用Western blot法检测小鼠海马凋亡、氧化应激与炎性应激相关信号通路蛋白表达。结果 杞参益智方水提取物显著缩短模型小鼠水迷宫测试中潜伏期和上台前路程(P<0.01),增加穿越平台次数(P<0.01);增加模型小鼠Y迷宫新臂探索时间和次数(P<0.05);抑制模型小鼠海马TUNEL荧光表达(P<0.01);上调氧化应激因子超氧化物歧化酶...     

麋鹿角调控CUMS小鼠海马区神经元凋亡改善抑郁样行为的效用部位与作用机制研究

目的 基于慢性不可预见性动物应激(CUMS)模型考察麋鹿角各提取物的抗抑郁效用,以及其对氧化损伤诱导神经元凋亡的抑制效应,并对产生该效应的功效物质进行筛选研究。方法 制备麋鹿角各提取物,采用小鼠CUMS模型,通过糖水偏嗜实验、悬尾实验和强迫游泳实验评价麋鹿角提取物的抗抑郁功效。采用TUNEL法检测小鼠海马区细胞凋亡情况,采用相应试剂盒测定小鼠血清中丙二醛(MDA)的含量,过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽还原酶(GSH)的活性。采用小鼠海马神经元细胞系HT22和大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞系PC12,以过氧化氢(H₂O₂)作为造模剂构建氧化损伤模型,通过MTT法评价麋鹿角提取物对细胞氧化损伤的保护作用。采用TUNEL染色法考察麋鹿角水提取物(EDC-WE)对H₂O₂诱导HT22细胞凋亡的抑制作用,进一步采用Western blot法考察神经元细胞凋亡通路相关蛋白Caspase3、Cleaved-Caspase3、Caspase9、Cleaved-Caspase9的表达水平。将EDC-W...