钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护作用机制的网络药理学研究

目的 基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）心肾保护的作用机制。方法 通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点,应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,使用CytoHubba插件得到关键靶点,利用Metascape数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,利用CB-Dock平台进行分子对接。结果 共预测SGLT-2i靶点450个,获得疾病靶点1 221个,交集靶点54个,关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体（EGFR）、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1）等。KEGG结果显示,关键通路可能是糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体信号通路、酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号通路等。分子对接显示,SGLT-2i与关键靶点结合能力较好。结论 本研究初步推测了SGLT-2i多靶点、多通路的心肾保护作用机制,这为该类药物心肾保护机制提供了新的认识。     

6-氯/甲基-2/3-芳基取代喹喔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成6-氯/甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物,并测试其对SGC-7901和HepG2肿瘤细胞增殖的抑制作用。方法以4-氯/甲基邻苯二胺为起始原料,通过与草酸二乙酯环合、氯代、亲核取代反应合成6-氯/甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物(3c-1~7m-1),并用MTT法测试所得目标化合物的抗肿瘤活性。结果合成得到15个相应的目标化合物,通过IR和1 H NMR确认结构。此类化合物对SGC-7901肿瘤细胞增殖抑制作用较HepG2细胞强,6-氯-2/3-芳基喹喔啉衍生物抗肿瘤活性多数大于6-甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物。6-氯-2/3-芳基喹喔啉衍生物(5c-1)和6-甲基-2/3-芳基喹喔啉衍生物(7m-1)对SGC-7901细胞增殖抑制IC50值分别为2.02和0.001 6μg/mL。结论目标产物(5c-1,7m-1)对SGC-7901肿瘤细胞增殖抑制活性好,可以进行结构优化,以期开发毒副作用小、耐受性好的新型抗肿瘤药物。     

水溶性八取代酞菁锌配合物（ZnPcBPO8Ⅰ8）的合成及光谱性质研究

目的研究水溶性八取代季铵盐酞菁锌配合物的合成和光谱性质。方法以4-溴-5-硝基邻苯二甲腈为原料,与3-羟基吡啶通过亲核取代反应得到4,5-二（3-吡啶氧基）邻苯二甲腈前驱体,此前驱体通过与无水Zn（OAc）2缩合得到相应的八-β-（3-吡啶氧基）酞菁锌配合物ZnPcBPO8,ZnPcBPO8继续与碘甲烷反应转化成水溶性的酞菁配合物ZnPcBPO8I8,测试其紫外光谱和荧光光谱的性质。结果季铵盐ZnPcBPO8I8在DMF中最大吸收波长在673nm,而在荧光光谱中观察到其荧光发射峰的位置随着酞菁浓度的增大波长逐渐红移。ZnPcBPO8I8在水中以聚集体存在,随着体系中乙醇比例的增加,单体的吸收峰逐渐增强,70%乙醇对其解聚能力最好。在不同pH条件下,不同酸碱性对ZnPcBPO8I8单体—聚集体的平衡影响不同：弱酸性pH为5时主要以单体形式存在,在弱碱性pH为9时主要以单体形式存在,而随酸性或碱性逐渐增强,单体含量都随之下降。结论合成得到的八取代酞菁锌配合物水溶性好,在水溶液中单体—聚集体间平衡随不同的条件相互转变。     

药师干预对老年高血压患者用药疗效的影响

目的 分析老年高血压患者用药依从性的影响因素及临床药师针对性干预效果。方法 选取2021年7—12月吉安市中心人民医院收治的382例老年高血压患者作为研究对象,记录患者的一般资料,采用Morisky用药依从性量表8(MMAS-8)评估患者的依从性,并将用药依从性差的患者根据干预方法不同分为对照组(n=87)和观察组(n=87),其中对照组患者仅由临床药师给予常规干预,观察组患者在常规干预的基础上联合药师针对性干预。采用多因素Logistic回归分析老年高血压患者用药依从性的影响因素。比较对照组与观察组干预前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及MMAS-8评分。结果 382例患者中用药依从性良好者208例(54.45%),用药依从性差者174例(45.55%)。老年高血压患者用药依从性与月收入情况、服药种类、服药次数及居住情况有关(P<0.01),与性别、年龄、文化程度、婚姻状况及合并症无关(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,月收入<2 000元、服药种类>1种、服药次数≥3次/d及独居是老年高血压患者用药依从性差的危险因素(P<0....