杨梅素衍生物的合成及抗氧化活性研究

目的 设计合成杨梅素衍生物并进行体外抗氧化活性筛选.方法 以天然产物杨梅素及杨梅苷为起始原料,通过Mannich反应、多步保护和脱保护方法等对其C-3、C-5、C-7位羟基以及C-8位进行选择性结构修饰,合成了一系列杨梅素衍生物,采用抗总氧DPPH模型对其进行自由基清除试验.结果 与结论合成了18个未见文献报道的新化合...     

系统性红斑狼疮患者认知功能障碍情况调查及危险因素分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者认知功能障碍情况及危险因素分析。方法选取自2015年1月至2019年1月潍坊医学院附属医院确诊为系统性红斑狼疮65例患者,男12例,女53例,平均年龄(32.5±13.5)岁,平均受教育年限(13.6±5.4)年,并选取同期于我院住院的65例非系统性红斑狼疮患者作为对照组,男12例,女53例,平均年龄(35.5±15.5)岁,平均受教育年限(12.5±6.5)年,应用蒙特利尔认知功能量表(MoCA)进行认知功能评估,并行Logistic分析其危险因素。结果 65例SLE患者中,发生认知功能损害的有32例(49.23%),较对照组中发生认知功能损害的15例(23.08%)明显升高;SLE组与对照组MoCA量表比较:视空间及执行能力、命名、注意、抽象、延迟回忆、定向及总分均显著低于对照组,且均有统计学意义(P0. 05);Logistic分析,病程长(OR 2.01,95%CI 1.52~5.84),合并神经系统损害(OR 5.92,95%CI 1.56~8.34),肾脏疾病(OR 3.45,95%CI 1.34~4.72),血液系统并发症(OR 3.73 95%1.05~5.68),药物副作用显著(OR2.92,95%CI 1.13~3.34),社会保障不足(OR 1.45,95%CI 1.04~4.72),达到临床缓解所需时间长(OR 2.73,95%CI 1.05~3.68)是系统性红斑狼疮患者认知功能损害的独立危险因素。结论系统性红斑狼疮患者认知功能损害发生率高,病程长,合并神经系统损害,肾脏疾病,血液系统并发症,药物副作用显著,社会保障不足,达到临床缓解所需时间长是系统性红斑狼疮认知功能损害的独立危险因素。     

KU60019抑制ATM对HepG2细胞辐射旁效应的调控

目的探讨KU60019抑制ATM对HepG2细胞辐射旁效应的调控作用。方法使用KU60019抑制ATM,通过转移辐射条件刺激液构建HepG2细胞辐射旁效应模型。实验分为空白组(NC组)、辐射旁效应组(ICM组)、辐射旁效应＋KU60019组(联合组)、单纯辐照组(IR组)。MTT法检测细胞存活率;生长曲线实验检测细胞增殖;微板法检测细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;活性氧试剂盒检测细胞内活性氧(ROS)水平;荧光分光光度法检测细胞线粒体膜电位(MMP);流式细胞术检测细胞凋亡率。结果随着KU60019浓度增加,HepG2细胞数量逐渐减少,后续选择7 μmol/L KU60019进行实验。与NC组比较,ICM组、联合组与IR组的细胞存活率、增殖能力、SOD活力、线粒体的膜电位逐渐降低(P＜0.05),细胞凋亡率、ROS与MDA含量逐渐升高(P＜0.05)。结论KU60019抑制ATM能降低HepG2细胞抗氧化能力,提高辐射敏感性。     

人用截短侧耳素类新药Lefamulin的研究进展

Lefamulin(BC-3781)是第一个治疗系统性细菌感染的截短侧耳素类人用药物,属于半合成抗生素.在2019年8月由美国FDA批准用于治疗社区获得性细菌性肺炎(community-acquired bacterial pneumonia,CABP),商品名为Xenleta.Lefamulin通过与细菌核糖体50S...     

抗结核药物研究进展

全球结核病耐药性形势日益严峻,结核病尤其是耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB)的临床治疗面临着严峻的挑战。自2012年至今,已经有3个抗结核的新化药上市,并有23个新化学实体药物处于临床试验阶段,其中有4个新药由中国研发,分别为TBI-223、吡法齐明(TBI-166)、澳利莫迪(aulimanid)和WX-081。本文针对近年来被批准上市和正在临床试验的新化学实体按照临床研究阶段进行分类,分别从作用机制、体内外药理活性研究、药代动力学及临床研究等角度论述当前研究进展,希望为后续抗结核药物研发提供参考。     

NU7026抑制DNA-PKcs对辐射旁效应中L-02细胞增殖、凋亡、抗氧化的影响

目的探讨NU7026抑制DNA-PKcs对辐射旁效应中L-02细胞增殖、凋亡、抗氧化的影响。 方法构建辐射旁效应模型。实验分为空白组(阴性对照)、旁效应组(辐射条件培养液处理)、联合组(辐射条件培养液+NU7026)、辐照组(直接辐照)。采用MTT法、克隆形成实验、微核实验、活性氧(ROS)试剂盒、抗氧化活性试剂盒、荧光分光光度法、流式细胞术、Western blotting分别检测细胞存活率、克隆形成率、微核率、活性氧水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性、丙二醛(MDA)含量、线粒体膜电位、细胞凋亡和周期阻滞及相关蛋白的表达。 结果与空白组比较,其他3组的细胞存活率、克隆形成率、SOD和GSH活力、线粒体膜电位降低(P＜0.05)；微核率、MDA、ROS含量、凋亡率及G2/M期阻滞升高(P＜0.05)。与旁效应组比较,联合组、辐照组的细胞存活率、克隆形成率、SOD和GSH活力、线粒体膜电位降低(P＜0.05)；微核率、MDA、ROS含量、凋亡率及G2/M期阻滞升高(P＜0.05)。 结论NU7026抑制DNA-PKcs能降低辐射旁效应中L-02细胞增殖、抗氧化和抗凋亡的能力。     

免疫炎症反应在对比剂急性肾损伤发病机制中的作用

对比剂急性肾损伤(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)是医院获得性急性肾损伤的常见原因之一。对CIAKI发病机制的研究发现,免疫炎性细胞与介质可通过不同机制调控其功能和细胞因子的表达,在CI-AKI的发生和发展中起重要作用。深入研究肾脏固有细胞与免疫细胞及其因子在CI-AKI疾病中的作用机制将有助于发现新的临床防治靶点,为治疗CI-AKI提供新的理论依据。     

大鼠急性肾损伤模型的建立及意义

目的探讨建立大鼠缺血再灌注急性肾损伤模型。方法采用切除大鼠右肾,左肾蒂夹闭45分钟,再灌注2、6、12、24 h测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的水平,观察肾组织病理形态学改变,TUNEL法检测肾小管凋亡细胞,确定大鼠缺血再灌注急性肾损伤模型。结果 IRI组BUN、Scr在再灌注后2h开始上升,在24 h达到高峰;肾组织24 h后肾小管上皮细胞凋亡、坏死脱落,小管可见细胞碎片及管型,小管排列稀疏、紊乱,管腔明显扩张,肾小球无明显改变;与Sham组相比,IRI各亚组肾小管凋亡细胞指数与损伤评分,差异有统计学意义(P0.05),且随缺血再灌注时间延长及肾功能损伤的加重,肾小管凋亡细胞指数与损伤评分增加。结论切除大鼠右肾、夹闭左肾动脉的方法可成功建立缺血再灌注急性肾损伤动物模型。