类风湿关节炎骨破坏作用机制及中医药治疗研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种累及多个关节的全身性自身免疫性疾病,常累及小关节,病变呈对称性、侵袭性和致残性,发病后期常易造成不可逆转的软骨、骨和其他邻近组织的破坏,最终导致严重的关节畸形甚至残疾,给患者及其家庭造成严重的身体和心理损害,严重影响生活质量。迄今为止,虽然治疗RA的药物很多,但RA仍然无法完全得到彻底根治,究其原因在于RA及其骨破坏的发病机制仍未完全明确。因此,对于RA骨破坏的发病机制及如何治疗显得格外重要。RA骨破坏的发病机制总的来说是成骨细胞与破骨细胞之间的失衡导致的,本文通过整理近年来参与RA关节软骨破坏及骨侵蚀病程的相关研究文献进行综述和讨论,分别从细胞因子/趋化因子、非编码RNA、信号通路等三个不同方面阐述了对成骨细胞与破骨细胞之间的作用造成RA骨破坏的发病机制,以期为RA骨破坏发病机制研究提供新的思路。中医药在预防RA骨破坏的发病过程中起着重要的作用,在保证疗效的前提下还能保证其安全性。因此,对于RA骨破坏的发病机制进行深入地研究及研究中医药在其治疗中的作用,为其治疗能够提供新的研究思路。     

雷公藤多苷片对类风湿关节炎合并间质性肺病患者的临床疗效

目的 考察雷公藤多苷片对类风湿关节炎合并间质性肺病患者的临床疗效。方法 90例患者随机分为对照组和观察组,每组45例,对照组给予来氟米特,观察组在对照组基础上加用雷公藤多苷片,疗程12周。检测ACR20/50/70、HRCT定量评分、中医证候评分、实验室指标(ESR、hs-CRP、RF、IgA、IgG、IgM、C3、C4、TNF-α、IL-10)、肺功能参数(VC、TLC、FEV1、FVC、FEV1/FVC、DLco)、生活质量(GH、RP、PF、RE、SF、BP、VT、MH评分)、不良反应发生率变化。结果 观察组ACR50高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组HRCT定量评分降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);观察组中医证候评分(干咳除外)降低(P<0.05),也低于对照组(干咳、咳痰除外)(P<0.05);观察组ESR、hs-CRP、RF、IgM、TNF-α降低(P<0.05),IL-10升高(P<0.05),比对照组更明显(P<0.05);观察组VC、TLC、FVC、DLco升高(P<0.05),其中DLc...     

基于Apriori关联规则和随机行走模型研究复方雷公藤制剂（新风胶囊）改善类风湿关节炎脾虚湿盛证免疫炎症的临床疗效

目的：探讨新风胶囊对脾虚湿盛证类风湿关节炎患者免疫炎症指标的影响。方法：将102例患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各51例。两组患者均给予甲氨蝶呤片治疗,观察组同时给与新风胶囊治疗,两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后28处关节疾病活动度评分(DAS28)、视觉模拟评分(VAS)、晨僵时间、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、血管内皮生长因子(VEGF)、血清淀粉样蛋白A(SAA)的变化;比较两组患者疗效及不良发应发生率;构建Apriori关联规则模型、随机行走模型来评价新风胶囊对hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF、anti-CCP的改善情况。结果：本研究无病例脱落。两组治疗前各项指标无统计学差异。经12周治疗后,观察组总有效率90.19%(46/51),明显高于对照组的74.51%(38/51)(χ²=4.320,P<0.05);观察组DAS28、VAS、晨僵时间较对照组改善更为明显(P<0.05);Apriori关联规则模型结果显示,观察组新风胶囊的使...     

巨噬细胞炎症极化在类风湿关节炎中的作用

巨噬细胞是一种功能性可塑性细胞,可通过产生不同种类的细胞因子、趋化因子和生长因子来调节免疫和炎性反应。在体内外不同细微环境因素的影响下,巨噬细胞还可以被诱导呈现不同的表型、功能,即M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞,这一过程被称为巨噬细胞炎症极化,M1/M2型巨噬细胞炎症极化的不平衡在RA的发展中起着至关重要的作用。因此,通过有效合理的干预,使M1/M2型巨噬细胞恢复动态平衡,是RA防治的新治疗思路。     

基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂改善关节炎症的机制

目的 基于Notch1/Jagged1/RBP-Jκ/Hes1信号通路调控巨噬细胞极化探讨复方雷公藤制剂对佐剂关节炎大鼠关节炎症的影响。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、复方雷公藤组、甲氨蝶呤组、Notch1抑制剂组,每组6只,除正常组外,其余组大鼠构建佐剂关节炎模型。致炎后第19天开始,复方雷公藤组给予340 mg/L复方雷公藤制剂混悬液灌胃,每天1次;甲氨蝶呤组给予0.95 mg/L甲氨蝶呤混悬液灌胃,每周1次;Notch1抑制剂组给予0.56 mg/L Notch1抑制剂混悬液尾静脉注射,隔天1次;正常组及模型组给予生理盐水灌胃,每天1次。各组均连续干预30 d。检测各组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数;末次灌胃结束后,HE染色观察关节滑膜组织病理学形态,ELISA法检测血清IL-1β、IL-4、IL-10、IL-13、TNF-α水平,流式细胞术检测外周血炎症极化标志物CD86、CD206表达情况,免疫组化及免疫印迹法检测关节滑膜组织中Notch1、Jagged1、RBP-Jκ、Hes1蛋白表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠足趾肿胀度、关节炎指数、外周血CD86表...     

干燥综合征免疫功能与脾虚的关联性探讨

干燥综合征主要是由于自身免疫异常反应致使机体腺体细胞破坏及其功能丧失,导致口眼干燥。近年来,中医药治疗干燥综合征的越发被重视,其与脾虚在中医病因病机有关,脾为后天之本,作为最大的免疫器官,与免疫功能有着密切的关系,脾虚贯穿干燥综合征发生发展的全过程,通过探讨干燥综合征和脾虚的关系、干燥综合征免疫功能与脾虚的临床研究及实验动物研究等3方面入手,临床从健脾益气、健脾润燥、健脾生津等3方面探讨,实验动物则从炎症免疫失衡及细胞失衡等角度入手,综合分析干燥综合征免疫功能与脾虚的关联性,为干燥综合征的临床治疗提供参考。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠外周血巨噬细胞CD86、CD206表达影响

目的：探讨新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠(AA)外周血巨噬细胞CD86、CD206表达之间的关联。方法：将30只大鼠随机分为正常(NC)组、模型(MC)组和新风胶囊组（XFC),每组10只,向模型组、新风胶囊组动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(0.1 mL/只)以致炎。致炎后第12天,观察各组大鼠足跖肿胀度(E)的变化,流式细胞术检测大鼠外周血炎症极化标志物CD68、CD206的表达。结果：与正常组相比,模型组大鼠E、CD68表达明显升高(P<0.01或P<0.05);CD206表达降低(P<0.01或P <0.05)。相关性结果显示,足趾肿胀度与CD206呈负相关(P <0.05),足趾肿胀度与CD68呈正相关(P <0.05或P <0.01);XFC与足趾肿胀度、CD68与呈负相关,与CD206呈正相关(P<0.05或P <0.01）。结论：魔新风胶囊可能通过调控巨噬细胞CD68、CD206炎症极化,抑制免疫炎症反应,改善佐剂性关节炎AA（病情活动性、关节破坏及预后）。     

新风胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜M1/M2巨噬细胞极化的影响

目的 观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠滑膜M1/M2巨噬细胞极化的影响.方法 将大鼠随机均分为正常(NC)组、模型(MC)组和新风胶囊(XFC)组,每组10只,除正常组外,MC组和XFC组构建成AA大鼠模型.致炎后第12 d开始给药,给药30 d后,检测各组大鼠关节炎指数(AI),电镜观察滑膜超微结构,ELISA检...     

基于网络药理学及动物实验探究雷公藤-白芍治疗类风湿关节炎的作用机制

目的 运用网络药理学探究雷公藤-白芍治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的作用机制并利用佐剂关节炎大鼠模型进行验证。方法 通过TCMSP数据库获得雷公藤、白芍有效成分并预测作用靶点，使用DisGeNET、GeneCards在线数据库获得RA疾病靶点，利用Cytoscape 3.9.1软件绘制“雷公藤-白芍-活性成分-RA”网络并筛选核心有效成分，运用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction，PPI）网络，使用CytoNCA插件筛选核心靶点，采用Metascape数据库进行富集分析，利用Auto Dock Tools及Pymol软件进行分子对接。制备佐剂关节炎大鼠模型，酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测佐剂关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素（interleukin，IL）-4、IL-6、IL-17含量，蛋白质印迹法（Western blot）检测磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphorylated phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，p-PI3K）、磷酸化蛋白激酶B蛋白（phosphorylated AKT protein，p-AKT）表达情况，验证网络药理学分析结果。结果 雷公藤-白芍治疗RA有效成分共61个，作用靶点116个，涉及191条信号通路。动物实验表明，与模型组大鼠相比，雷公藤-白芍组及雷公藤甲素组大鼠的血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-17显著降低（P<0.05），IL-4显著升高（P<0.05）；滑膜组织中p-PI3K、p-AKT表达显著降低（P<0.05）；与雷公藤甲素组大鼠相比，雷公藤-白芍组大鼠的TNF-α、IL-6、IL-17、p-PI3K、p-AKT 显著降低（P<0.05），IL-4显著升高（P<0.05）。结论 雷公藤-白芍可通过多个有效成分及作用靶点抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K）/蛋白激酶 B（protein kinase B，AKT）信号通路过表达，调控细胞因子释放，发挥抗炎作用，进而治疗RA。