生物技术药物药代动力学研究进展

生物技术药物作为现代药物研发热点而备受关注,它具有和传统小分子药物截然不同的理化性质,因此其药动学呈现出独特性和复杂性。阐述生物技术药物的概念;总结4种主要的生物技术药物分析方法;进一步综述生物技术药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的药动学特点;最后以生物技术药物主流之一的单克隆抗体药物为代表,通过相关数据对比单克隆抗体药物与传统小分子药物在药动学方面的差异。以期为充分了解生物技术药物的药动学特征以及形成机制、研发和筛选新型生物技术药物提供强有力的支持,同时为药物安全性评价和临床用药提供重要参考。     

站立位下膝关节小范围屈伸控制训练对脑卒中后膝过伸的疗效

目的：研究脑卒中后膝过伸实施站立位下膝关节小范围屈伸控制训练的疗效。方法：研究样本40例选取为2021年1月至2022年1月间我院收治的脑卒中后膝过伸患者。纳入病例经区组随机化分组法分为分析组（n=20）、参考组（n=20）。为参考组患者实施常规康复训练,为分析组患者在参考组基础上加强站立位下膝关节小范围屈伸控制训练。比对分析两组疗效、FMA评分、Holden分级。结果：两组患者治疗前下肢运动功能、步行功能评分差异不显著（P> 0.05）;分析组患者治疗后FMA评分、Holden分级均高于参考组（P <0.05）;参考组临床治疗有效率相较于分析组明显更低（P <0.05）。结论：脑卒中后膝过伸实施站立位下膝关节小范围屈伸控制训练能够有效改善患者膝过伸情况,提高患者步行能力和下肢运动功能,有利于保障患者身心健康,具有较高的推广应用价值。     

胶囊内镜临床应用规范研究与展望北大核心CSCD

胶囊内镜(capsule endoscopy,CE)因其使用方便、耐受性好、并发症少及对消化道的可视化程度高,是受患者普遍接受的胃肠道体检方案,已经成为了小肠内镜检查的一线检查方式。但是,胶囊内镜的临床应用仍需进一步规范。文章拟通过归纳美国胃肠内镜学会(ASGE)、欧洲胃肠内镜学会(ESGE)、中华消化内镜学会等多份指南对胶囊内镜操作、报告、培训的要求,总结胶囊内镜的规范化操作流程,归纳其在COVID-19流行背景下的应用情景,探讨胶囊内镜临床实践中所面临的问题,以及胶囊内镜教学未来可能的发展方向。     

UPLC-MS/MS法测定苦楝皮、川楝子及其制品中川楝素含量

目的:基于UPLC-MS/MS方法建立苦楝皮、川楝子、炒川楝子中川楝素的定性鉴别及含量测定方法。方法:供试样品经甲醇加热回流后,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),以BEH-C18为分析柱,流动相为0.1%甲酸水-乙腈(60∶40),电喷雾电离(ESI-),采用一级、二级扫描及多重反应监测(MRM)模式,对川楝子、炒川楝子、苦楝皮中川楝素进行快速定性定量检测。结果:所建方法能快速定性、定量检测川楝素,定性离子对为m/z 573→531和m/z 573→425,川楝素在50~1000 ng·m L~(-1)线性良好,平均加样回收率为97.6%,方法检出限为60μg·g~(-1)。结论:所建方法快速、灵敏,适用于川楝子、炒川楝子、苦楝皮中川楝素的快速定性鉴别及含量测定。     

基于肝脏靶向的水飞蓟素固体脂质纳米粒的构建及评价

【立论依据】 肝纤维化及肝硬化是各种慢性肝病的最终共同转归,减缓或阻止肝纤维化进程是重要的治疗对策,开展抗纤维化治疗有重大意义。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)在肝纤维化形成过程中发挥关键作用,是肝纤维化时ECM的主要来源细胞。因此,肝纤维化的主要效应细胞HSC成为抗纤维化治疗的“靶细胞”。临床上常用的水飞蓟素制剂为国产益肝灵片或德国进口的利肝隆胶囊剂,但由于水飞蓟素的低溶解性问题影响了其临床疗效,可采用固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles, SLN)来提高难溶性药物的生物利用度和增加靶向性。本实验旨在探讨不同粒径分布的水飞蓟素固体脂质纳米粒载药体系的肝靶向性,并探讨水飞蓟素在TGF-β1刺激HSC-T6增殖中对TGF-β1/Smads信号转导通路的作用。 【设计思路】 (1)通过星点设计效应面法优化水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备工艺并探讨粒径与靶向性之间的相关性;(2)体内实验观察该载药体系对肝纤维化的保护作用;(3)探讨水飞蓟素的抗肝纤维化的分子机制。 【实验内容】 以水飞蓟素为模型药物,制备固体脂质纳米粒,通过处方优化制备合适粒径的SIL-SLN并具备较好的趋肝性;复制肝纤维化动物模型,比较SIL与SIL-SLN的治疗作用;体外培养大鼠肝星状细胞评价细胞增殖情况;进行细胞凋亡与相关蛋白的表达的检测。 【材料】 AnnexinV FITC 试剂盒;ALT、AST试剂盒、TGF-β1、Smad2/3、Smad7等抗体。 【可行性】 前期采用Box-behenken效应面实验设计优化了水飞蓟素固体脂质纳米粒的处方,并对所制备的固体脂质纳米粒进行了形态表征,结果显示所制备的固体脂质纳米粒平均粒径在230 nm左右,为固体脂质纳米粒的应用提供了依据。 【创新性】 (1)构建不同粒径分布的固体脂质纳米粒载药体系,考察粒径与静脉注射吸收程度的相关信息,探讨肝靶向的影响因素。(2)研究载药固体脂质纳米粒在肝星状细胞的转运机理以及细胞转运与靶向性的内在联系,并通过药效学实验和分子水平检测进行验证,为中药抗肝纤维化药物新剂型开发提供实验依据。     

Safety and efficacy of vibrating capsule in the treatment of functional constipation: a single center randomized controlled study

<正>Objective Based on the previous animal experiments,to preliminarily explore the safety and efficacy of self-developed new smartphone-controlled vibrating capsule( VC) in the treatment of patients with functional constipation( FC).Methods At the Outpatient Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Naval Medical University,24 patients with FC were prospectively enrolled.The trial process included basic period for ≥two weeks,treatment period for six weeks,     

“雪碧零卡®”在磁控胶囊内镜胃准备方案中的应用初探

目的　探究400 mL雪碧零卡®作为磁控胶囊内镜（magnetically controlled capsule endoscopy,MCE）检查胃准备方案的可行性。方法　本随机对照研究于2019-12-16至2020-01-15在海军军医大学长海医院消化内科开展。拟行胶囊内镜的患者及健康志愿者按1∶1的比例被随机分为雪碧（S）组和纯水（W）组。W组受试者在吞咽胶囊前10 min饮用纯水800 mL,而S组受试者则用400 mL“雪碧零卡®”饮料代替纯水。本研究主要研究终点为胃充盈度评分,次要终点包括饱胀感评分、胃通过时间（gastric transit time,GTT）、小肠通过时间（small bowel transit time,SBTT）、小肠检查完成率以及诊断效能。结果　共102例受试者纳入分析（S组52例,W组50例）。S组受试者中位液体摄入量明显少于W组（500 mL比950 mL,P<0.001）的情况下,两组在吞服胶囊0~5 min、>5~10 min、>10~15 min时胃充盈中位评分均能稳定在4.0分（P>0.05）。S组饱腹感较W组显著缓解（7.0分比7.5分,P=0.030）,GTT<30 min受试者占比较W组显著增加［69.57%（16/52）比27.59%（8/29）,P=0.030］,且S组的小肠检查完成率达到了100.00%,高于W组的89.66%（P=0.245）。结论　400 mL雪碧与800 mL水相比,不仅能够充分充盈胃腔,而且具有较优的舒适性,加速胃排空,间接提高了小肠检查的完成率,作为胃准备方案具有良好可行性。     

功能性胶囊内镜的研究进展与展望北大核心CSCD

功能性胶囊(functional capsule endoscopy,FCE)是由无线胶囊内镜(wireless capsule endoscopy,WCE)迅速发展而派生出的具有视频功能之外其他功能的无线胶囊系统。由于WCE的尺寸优势和光电技术的进一步发展,人们将更多功能整合在了WCE上。FCE不仅在诊断方面帮助WCE实现了与传统内镜下相似的活检、超声探测等诊断功能,甚至能够进行止血、减肥、灭菌、促排便、靶向给药等多种治疗,是新时代医工结合的重要产物。文章叙述了FCE近十余年的创新发展及临床现状,并归纳其发展趋势。     

结肠胶囊内镜探索与展望北大核心CSCD

结肠胶囊内镜(colon capsule endoscopy,CCE)是胶囊内镜家族的新成员,它的出现将推动全消化道胶囊检查的实现。经过不断的探索,两代CCE在电池续航能力、自主控制及精准定位等技术上有所改进,在筛查结肠癌、监测炎症性肠病方面拥有了更高的灵敏度和特异度。文章就CCE的发展历程、应用现状进行总结,以期让读者了解其临床操作流程及适用人群,并对其面临主要难题以及发展方向进行探讨。     

优质护理对抑郁症患者服药依从性和护理满意度的影响探析

目的:对抑郁症患者采用优质护理对护理满意度以及服药依从性的影响进行分析和讨论。方法:本次64例研究对象均为我院接收的抑郁症患者,根据不同护理方式将其平均分为两组,每组32例,予以对照组常规护理,研究组则接受优质护理,对两组护理满意度以及服药依从性进行对比。结果:在服药依从性方面,对照组与研究组分别是71.88%和93.75%,研究组较对照组更高,差异统计学有意义(P0.05);研究组与对照组护理满意度分别是96.88%和75%,研究组明显高于对照组,差异统计学意义成立(P0.05)。结论:在护理抑郁症患者的过程中,应用优质护理,不仅可以改善患者抑郁症状,同时也可以促进护理满意度和服药依从性的提高,在临床中值得不断采纳和推广。