自噬在缺血后处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用

目的评价自噬在缺血后处理减轻小鼠肠缺血再灌注损伤中的作用。方法 SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠32只,9～12周龄,体重25～29 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):假手术组(S组)、肠缺血再灌注组(IIR组)、缺血后处理组(IPO组)和缺血后处理+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(IPO+3-MA组)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min恢复灌注2 h的方法制备小鼠肠缺血再灌注损伤模型,IPO组于恢复灌注前3 min给予3个循环灌注30 s,缺血30 s的处理。于再灌注2 h时采集股动脉血样,测定血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸及肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)的浓度,随后处死小鼠取小肠组织,光镜下观察病理学结果并行Chiu评分,计算肠组织含水量;Western blot法检测自噬相关蛋白Beclin-1和p62的表达。结果与S组比较,IIR组和IPO组Chiu评分升高,血清DAO、D-乳酸和I-FABP的浓度及肠组织含水量升高,肠组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Beclin-1表达上调,p62表达下调(P<0.05);与IIR组比较,IPO组Chiu评分降低,血...     

与自噬相关疾病的研究进展

<正>1963年,De Duve C在对哺乳动物细胞进行高分辨透射电子显微镜(TEM)观察之后,提出将细胞质物质递送到溶酶体以降解的过程定义为"自噬"[1]。但自噬的重要性直到90年代Ohsumi在酵母的研究中才被注意[2]。2016年Yoshinori Ohsumi因发现了自噬机制而被授予诺贝尔生理学或医学奖,这一发现是对自噬研究的重大突破[3]。自噬是细胞内稳态的主要贡献者,它可以降解细胞内大分子物质和损伤的细胞器,维持代谢平衡和细胞内环     

Sirt1在衰老进程中的作用的研究进展

Sirt1作为一种去乙酰化酶,在遗传、代谢等方面发挥着重要的生物学作用,它在生命的进程中也起着延缓衰老的作用,然而其延缓衰老的机制尚没有明确的定论.本文从氧化应激、热量限制等多个方面阐述了目前可能的机制与相关分子通路,以期为抗衰老药物以及老年病防治的临床研究提供思路与方向.     

PINK1/Parkin在肠缺血再灌注所致急性肾损伤中的作用

目的:研究PINK1/Parkin通路在肠缺血再灌注(IIR)所致急性肾损伤中的作用.方法:野生型成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(S组)和肠缺血再灌注组(IIR组),每组10只.建立小鼠肠缺血再灌注模型,再灌注2 h后HE染色法观察肾组织形态学变化并行病理学评分,生化分析仪检测血清中血清尿素氮(BUN)和...     

衰老过程中脑相关信号通路的研究进展

衰老是正常身体功能逐渐出现生物学损伤的过程,伴随着对应激的反应能力下降[1]。衰老过程常伴随着癌症、心血管疾病和神经变性疾病的发生。衰老是一个复杂而又有多种因素参与的过程,在这个过程中,用于维持组织稳态的进程失败,从而直接影响器官的功能,导致整个生物体的功能逐渐减退,最终导致生物死亡。有研究表明,虽然衰老是全身性的,但是中枢神经系统最易受到衰老的影响。在中枢神经系统中,衰老导致认知功能下降,脑容量减少,神经纤维丢失和髓鞘退化,树突长度和分支减少,突触部分丧失,以及在突触可塑性中起重要作用的基因表达减少,囊泡运输和线粒体功能受损。     

PICCO监测在非体外循环冠状动脉搭桥术中血流动力学管理的指导作用

目的:探讨非体外循环冠状动脉旁路移植术中脉搏指示连续心排血量(PICCO)与中心静脉压(CVP)监测指导下的围术期液体管理疗效及对预后的影响。方法:采用前瞻性随机对照研究,严格按照纳入标准和排除标准选取我院2016年1月～2018年6月拟行非体外循环冠状动脉旁路移植术患者83例,动态随机分为CVP组与PICCO组,两组分别根据术中CVP与PICCO相关参数指导液体管理,所有患者从颈内静脉置入三腔中心静脉导管,CVP组患者从股动脉置入动脉导管,PICCO组患者的股动脉置入PICCO导管。CVP组在CVP监测目标8～12 cmH2O压力导向下进行液体管理;PICCO组在容量指标EVLWI 3～7 mL/kg、ITBVI 850～1 000 mL/m2导向下进行液体管理。分别检测2组术前(T0)、搭桥后1 h(T1)、术后0 h(T2)、6 h(T3)、12 h(T4)、24 h(T5)的乳酸及B型脑钠肽(BNP)水平、心率(HR)、平均动脉压和CVP,记录不同时间点PICCO组患者血流动力学参数,分别记录2组患者术后血管活性药物使用时间、机械通气时间、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率、ICU住院天数。结果:两组患者一般情况包括性别、年龄、术前心率、血压、平均动脉压、乳酸、BNP值、CVP均无统计学差异;与CVP组比较,PICCO组患者T1、T2、T3、T4时间点乳酸和BNP水平及HR均显著降低(P<0. 05);PICCO组术后各时间点血流动力学参数均优于术前,差异有统计学意义(P<0. 05);术后两组MODS发生率无统计学差异,但PICCO组患者血管活性药物使用时间、ICU住院时间及机械通气时间明显短于CVP组(P<0. 05)。结论:非体外循环冠状动脉旁路移植术中PICCO监测指导液体管理及用药优于CVP监测,具有积极的临床指导价值。     

雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的保护作用

目的:探讨雷帕霉素对小鼠肠缺血再灌注后肠损伤的作用。方法:建立小鼠肠缺血再灌注损伤模型,分为3组。A组:假手术组;B组:肠缺血再灌注组;C组:雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射后肠缺血再灌注组。再灌注2 h后处死小鼠,测定血清中IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px;取出肠组织做石蜡切片后HE染色及凋亡检测。结果:术后B、C组血清中IL-6、TNF-α、MDA均增加,GSH-Px减少,肠组织凋亡细胞增多,病理学损伤加重且Chiu’s评分增高。其中C组的损伤程度低于B组(P<0. 05)。术后C组IL-6、TNF-α、MDA、GSH-Px、细胞凋亡及病理学指标均优于B组(P<0. 05)。结论:雷帕霉素可能通过抑制过度炎症反应和氧化应激、减轻细胞凋亡,从而发挥对肠组织的保护作用。