基于数据库LKB1突变肺腺癌DNA异常甲基化位点构建的预后风险模型

目的 构建DNA甲基化相关的肝激酶B1(LKB1)突变肺腺癌预后风险模型。方法 下载并分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中RNA和甲基化测序数据。筛选甲基化调控显著影响预后的差异表达基因,构建预后风险模型,将LKB1突变肺腺癌患者分为高风险组和低风险组,并进行相关功能学分析。结果 筛选出3个低甲基化高表达的预后相关基因并构建LKB1突变肺腺癌的预后风险模型。多因素COX回归分析表明,Risk score可作为独立预测因子(HR>2,P<0.001)。受试者工作特征曲线证实,Risk score比其他临床病理特征有更好的生存预测能力。功能分析表明,高风险LKB1突变肺腺癌患者促癌通路激活、免疫细胞浸润程度明显高于低风险患者。结论 在LKB1突变肺腺癌中发掘了3个因异常甲基化而表达失调的分子标记物,据此构建的预后风险模型可以准确筛选LKB1突变肺腺癌患者中的高风险人群,提供生存预测,为LKB1突变肺腺癌的分子机制研究及临床预后分析提供新思路。     

基于SEER数据库异时双原发肺癌预后模型的构建和验证

目的：　运用回顾性研究的分析方法,探究异时双原发肺癌（metachronous dual primary lung cancer,mDPLC）的独立预后因素,并建立列线图预后模型。方法：　通过美国癌症监测、流行病学和结果（Surveillance,Epidemiology and End Results,SEER）数据库获得mDPLC患者的临床数据。将数据分为训练集和验证集进行建模和验证。采用单因素和多因素Cox回归分析确定训练集患者的独立预后因素,并纳入列线图对患者生存时间进行预测。通过C-指数、校准图、受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线、决策曲线分析（decision curve analyses,DCA）和综合鉴别改进（integrated discrimination improvement,IDI）评分对预后模型的准确性和可靠性进行评价。结果：　共有610例mDPLC患者纳入训练集,260例mDPLC患者纳入验证集。Cox回归分析表明,年龄（59~76岁：HR=1.453,95%CI=1.007~2.096,P=0.046;≥77岁：HR=1.953,95%CI=1.303~2.926,P<0.001）、性别（女性：HR=0.669,95%CI=0.529~0.845,P=0.001）、病理类型（腺癌+鳞癌：HR=2.251,95%CI=1.583~3.200,P<0.001）、TNM 分期（Ⅲ：HR=1.611,95%CI=1.126~2.305,P=0.009;Ⅳ：HR=2.443,95%CI=1.713~3.486,P<0.001）、淋巴结转移（是：HR=1.653,95%CI=1.199 ~2.280,P=0.002）、手术（1次：HR=1.431,95%CI=1.110~1.844,P=0.006;0次：HR=1.845,95%CI=1.183~2.878,P=0.007）和化疗（是+否：HR=0.603,95%CI=0.433~0.842,P=0.003）是独立预后因素。训练集和验证集的C-指数分别为0.711（95%CI=0.696~0.726,P<0.05）,0.677（95%CI=0.655~0.699,P<0.05）。训练集中ROC曲线的3年生存率和5年生存率AUC值分别为0.756（95%CI=0.713~0.800,P<0.05）和0.785（95%CI=0.732~0.838,P<0.05）,验证集中ROC曲线的3年生存率和5年生存率AUC值分别是0.695（95%CI=0.621~0.769,P<0.05）和0.711（95%CI=0.618~0.804,P<0.05）。训练集中3年和5年的IDI值分别为9.0%（P<0.001）和11.9%（P<0.001）,验证集中3年和5年的IDI值分别为6.6%（P<0.001）和7.8%（P<0.001）。根据独立预后因素建立的模型经验证可准确预测患者预后,并且效果优于TNM分期。结论：　本研究建立了一个mDPLC预后预测模型,内部验证表明该模型具有较好的效能,可为mDPLC患者提供准确和个性化的生存预测。     

中医治疗消化性溃疡的研究进展

消化性溃疡是临床上较为常见的消化系统疾病,目前西医对症治疗虽有疗效,但仍存在病情易复发与溃疡愈合质量欠佳或者出现耐药性等问题。中医通过多种治疗方法、方案有效缓解消化性溃疡临床症状,溃疡愈合率提高,复发率降低,取得较好的临床成果。本文主要对近10年中医对消化性溃疡的辨证分型治疗、专方治疗、基本方加减治疗以及外治法等方面进行了归纳和总结。