基于网络药理学的"丹参-红花药对"抗骨质疏松分子机制研究

目的 构建丹参-红花药对活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,分析靶点涉及的生物学过程和通路,研究丹参-红花抗骨质疏松(osteoporosis,OP)的分子作用机制.方法 通过TCMSP数据库筛选丹参-红花药对的潜在活性成分,用Swiss数据库预测其作用靶点,与Disgenet数据库获得的OP靶点相映射,得到丹参...     

骨科相关疾病发生发展中的铁超载北大核心

背景:铁是人体必需的金属,它的储存和运输机制复杂,且铁代谢平衡受多种因素的调节。当平衡被破坏时,机体发生铁超载会产生大量活性氧和细胞毒性,甚至引发细胞发生铁死亡进而导致组织器官的功能障碍。但目前关于铁超载的研究主要集中在心血管、神经系统和肿瘤疾病方面,而对于其导致的骨稳态平衡失调以及在骨相关疾病中的机制研究仍然有限。目的:重点针对近年来铁超载在相关骨科疾病中的研究展开综述,并通过回顾铁超载在骨科疾病中的最新研究,为骨科相关疾病的治疗策略提供新思路。方法:通过中文检索词“铁,铁超载,铁死亡,骨质疏松,骨关节炎,骨肿瘤,骨相关疾病”以及英文检索词“iron,iron overload,ferroptosis,osteoporosis,osteoarthritis,osteosarcoma,bone related diseases”在中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science等平台进行检索,检索1978年1月至2022年1月的相关文献,共检索到文献1085篇,根据入组标准,最终纳入文献79篇。结果与结论:①铁超载引起的铁死亡在治疗骨科疾病中具有巨大潜力,但存在缺乏临床应用数据、未进入临床试验环节等问题;②铁超载引起铁死亡的研究集中于与铁结合产生活性氧的酶以及铁本身直接参与Fenton反应介导活性氧积累;铁死亡作为一种独立的细胞死亡方式,为治疗这些疾病提供了一种新的方法,以及联合应用现有治疗方案的可能性,并有助于解决某些疾病的耐药性问题;③铁超载通过抑制成骨细胞活性和功能、促进破骨细胞分化和活化来参与骨质疏松症发展过程;铁超载可加速骨关节炎进展并促进软骨细胞凋亡及基质降解;铁超载能够诱导骨肉瘤细胞的铁死亡、凋亡和自噬,并抑制其侵袭能力;④铁超载引起铁死亡相关机制的研究为骨质疏松症、骨关节炎、骨肉瘤等骨科相关疾病治疗提供了新的靶点与方向。     

脂质硬化性黏液纤维瘤3例报道并文献复习

<正>脂肪硬化性黏液纤维瘤(liposclerosing myxofibrous tumor, LSMFT)好发于股骨近端转子间区,属于多形性纤维骨病,是一种罕见的良性纤维骨病变^[1-2]。LSMFT往往在患者进行X线平片检查时偶然发现,平均发病年龄为40岁,常见的临床表现为疼痛,症状无明显的性别差异^[3-4]。虽具有独特的放射学和组织学特征,但LSMFT仍有可能被误诊为其他具有类似特征的病变,如：     

建立软骨细胞铁过载模型及损伤机制

背景：目前尚不清楚过量的铁是如何参与关节炎发病的,研究铁过载参与关节炎发展的潜在机制可以为关节炎的治疗提供新的方向。目的：通过枸橼酸铁铵和软骨细胞共培养构建软骨细胞的铁过载模型,观察在铁过载环境下对软骨细胞存活、铁沉积、氧化应激以及线粒体损伤的影响。方法：采用酶消化法提取C57BL/6J小鼠膝关节软骨细胞,加入不同浓度(100,250,500,1 000,2 000μmol/L)的枸橼酸铁铵干预软骨细胞,分别培养24,48,72 h,建立铁过载软骨细胞模型,采用CCK-8法分析细胞活力变化,钙黄绿素AM法测定细胞内铁含量,筛选出后续实验组所用枸橼酸铁铵浓度;采用荧光探针DCFH-DA染色检测活性氧水平,以JC-1为荧光探针检测线粒体膜电位变化,并通过实时定量荧光PCR和Western blot检测Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶3和13的表达水平。结果与结论：500和1 000μmol/L浓度枸橼酸铁铵与软骨细胞共培养48 h可成功建立软骨细胞铁过载模型。枸橼酸铁铵能够诱导软骨细胞内铁过载,且铁过载会破坏线粒体功能,增加细胞内活性氧的水平,软骨细胞的功能活性受损,分泌Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖等基...