雷公藤甲素治疗胰腺癌的研究进展

胰腺癌是一种消化道常见恶性肿瘤之一,预后差,诊断期较晚。雷公藤甲素是雷公藤中有效成分之一,具有显著的药理活性。雷公藤甲素可通过抑制细胞周期和增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、调节肿瘤血管生成、协同其他药物抗耐药、抑制热休克蛋白相关基因、诱导自噬等多种途径治疗胰腺癌。总结了雷公藤甲素治疗胰腺癌的药理作用及其作用机制的研究进展,为雷公藤甲素成为胰腺癌治疗的候选药物提供依据。     

适用免疫组化的突触素与嗜铬素A 单克隆抗体的制备与临床初步评价

目的:制备突触素与嗜铬素A 免疫组化单克隆抗体,期望可初步应用于临床。方法:设计Syn 与CgA 融合基因,并构建至表达载体上表达获得融合蛋白。经过抗原免疫、细胞融合后筛选获得目标抗体。通过临床样本对比验证,研究Syn 和CgA 两者的特异性,评价相关系数。结果:通过筛选,共获得2 株分别针对Syn 与CgA 的抗体3D9 和4A12。通过对比抗体试剂共同验证19 种蜡块组织,统计结果分析,结果符合性较好,相关系数分别达到r =0.989 2 与r =0.993 9。结论:该方法成功制备获得了可初步适用于免疫组化的突触素与嗜铬素A 抗体,该方法可为免疫学抗体研究提供一定的借鉴意义。     

新型99mTC标记三苯基磷线粒体膜电位示踪剂的研究

〔目的〕探讨新型99m Tc标记三苯基磷放射性药物作为膜电位示踪剂,用于诊断与线粒体功能障碍相关的疾病.〔方法〕99m Tc标记的三苯基磷阳离子探针(99m Tc-CHT)分别用于线粒体、完整细胞和原位技术来评估膜电位.在不同线粒体和细胞膜电位的情况下,测定心肌细胞对99m Tc-CHT的吸收情况.99m Tc-CHT...     

铁死亡在非小细胞肺癌中的作用及中药干预进展

非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。铁死亡是铁依赖性活性氧(reactive oxygen species,ROS)异常堆积导致脂质过氧化而引起的新型细胞程序性死亡方式,涉及铁代谢、脂质代谢、氧自由基反应与脂质过氧化之间的平衡。近年来研究发现铁死亡与NSCLC发生发展密切相关。由于NSCLC治疗过程中化疗耐药及放疗抵抗等的出现,迫切需要开发新的有效药物和治疗策略,中药具有靶点多、副作用小等特点,在防治NSCLC方面有独特的优势。本文综述了铁死亡在NSCLC中的作用机制,探讨中药活性成分、单味药及中药复方通过铁死亡干预NSCLC的研究现状,以期为铁死亡通路研究及中药靶向铁死亡防治NSCLC提供新的理论依据。     

基于网络药理学和实验验证探讨雷公藤治疗黑色素瘤的作用机制

目的 通过网络药理学和实验验证方法探讨雷公藤治疗黑色素瘤的活性成分、作用靶点及信号通路，分析雷公藤对黑色素瘤的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索雷公藤的有效成分及靶点，借助GeneCards、OMIM数据库获取中药与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.1进行拓扑分析，构建“药物活性成分–疾病靶点”网络图。运用String平台构建共同靶点蛋白相互作用（PPI）网络和条形图，筛选出核心靶点。进行靶点基因富集分析，完成核心靶标与成分的分子对接。利用CCK-8及qPCR方法验证核心单体成分对黑色素瘤及治疗靶点的作用。结果 雷公藤有效成分51个，其中最优成分是雷公藤甲素、山柰酚。雷公藤甲素对黑色素瘤细胞具有明显抑制作用，且显著降低核心治疗靶点蛋白激酶B1（Akt1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）的mRNA表达（P＜0.01、0.001）。结论 雷公藤治疗黑色素瘤具有多靶点、多通路的特点，其中雷公藤甲素是其核心药用成分，该研究为雷公藤抗黑色素瘤提供了实验依据。     

雷公藤多苷纳米粒的制备及其对关节炎大鼠的治疗作用

目的 制备雷公藤多苷纳米粒,探究其对胶原诱导型(collagen-induced arthritis, CIA)关节炎大鼠的治疗作用。方法 运用薄膜分散法制备雷公藤多苷纳米粒,对其进行质量评估。构建CIA模型,进行药物干预,称量大鼠体质量、测定足趾肿胀度和关节炎指数;观察大鼠脏器、膝、踝关节滑膜的病理改变;检测大鼠血清中肝肾功能水平和炎症因子表达。结果 制备的雷公藤多苷纳米粒在电镜下呈圆粒状且分布均匀,性质稳定。相较于模型组,给药组大鼠左右足趾肿胀度均明显下降(P<0.01),关节炎指数明显降低(P<0.01)。其中TG-NPs组的疗效优于TG组。与正常组相比,大鼠心脏、脾、肾、睾丸指数均明显降低(P<0.05,P<0.01)。TG-NPs组膝踝关节软骨病理损伤明显减轻,凋亡的滑膜细胞增加;与模型组相比,TG-NPs组大鼠血清中的ALT、BUN、CRE水平均明显降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6含量下降明显（P<0.05）。结论 TG-NPs通过诱导滑膜细胞凋亡和降低炎性细胞因子的表达对CIA有较好的治疗作用,通过静脉注射血液循环...     

六味地黄丸通过Nrf2/HO-1通路抗氧化应激防治阿尔茨海默病的机制研究

目的 观察六味地黄丸通过Nrf2/HO-1通路对H₂O₂诱导海马神经元细胞(HT22)氧化损伤的保护作用,探讨其防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)的作用机制。方法 (1)以过氧化氢(Hydrogen peroxide,H₂O₂)诱导HT22细胞,通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性,DCFH-DA荧光染色法检测细胞内ROS含量,构建基于氧化应激损伤的早期AD细胞模型;(2)制备六味地黄丸含药血清(Medicated Serum of Liuwei Dihuang Pill,MSLDP),分别设置空白组、模型组、MSLDP组,检测细胞内SOD活力、MDA及ROS含量的变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测细胞内Nrf2、HO-1及NQO1等因子的mRNA的转录水平及蛋白表达量的变化;(3)采用Nrf2的抑制剂(ML385)抑制细胞内Nrf2的激活,RT-qPCR及Western blot法检测各组细胞内Nrf2、H...     

山茱萸醇提物调节LSD1/PSD95对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病小鼠神经损伤保护作用的研究

目的 探究山茱萸醇提物通过调节组蛋白特异性去甲基化酶1(LSD1)/突触后致密蛋白-95(PSD95)影响神经元突触和神经炎症对β淀粉样蛋白25-35(Aβ_25-35)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠神经损伤的保护作用。方法 将40只C57BL/6N小鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、山茱萸醇提物低剂量组(0.1 mg/g)及山茱萸醇提物高剂量组(0.3 mg/g),每组10只。除假手术组外,其余各组双侧海马内注射Aβ_25-35构建AD小鼠模型。造模前7 d开始灌胃,手术后5 d继续灌胃,共60 d。Morris水迷宫实验、Y迷宫实验及旷场实验检测小鼠学习记忆和空间探索能力;蛋白质印迹法检测小鼠海马LSD1、PSD95、突触素(SYN)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达及组蛋白H3第9位赖氨酸二甲基化(H3K9me2)修饰水平;染色质免疫共沉淀(CHIP)结合实时荧光PCR法检测PSD95基因启动子区H3K9me2修饰水平及PSD95 mRNA水平;组织免疫荧光法检测H3K9me2和PSD95表达的相关性...     

类风湿性关节炎动物模型的研究进展

类风湿性关节炎是一种常见的发病率高、致残率高的自身免疫性疾病,目前其发病机制尚未明确,成为当前研究的难点。构建一种合适的类风湿性关节炎动物模型对于RA的发病机制研究和靶向新药的开发具有重要意义。RA模型可体现西医的病理特征,也能反映中医的证候变化,研究者应根据实验需求进行选择。     

六味地黄丸和通络救脑滴丸对2种痴呆模型小鼠脑组织Aβ降解的影响

目的：分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法：通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ1-40分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学染色（IHC）法检测海马和皮层中Aβ的表达,Western Blotting法检测海马和皮层中胰岛素降解酶（IDE）、低密度脂蛋白相关蛋白1（LRP1）和晚期糖基化终末产物受体（RAGE）蛋白的表达。结果：2种痴呆模型在游速、避暗错误次数、错误区时间、脑组织海马和皮层中IDE、RAGE和海马中LRP1等蛋白的表达,差异均有统计学意义（均P<0.05）;与双侧海马区注射Aβ1-40模型小鼠比较,SAMP8模型小鼠的游速和避暗错误次数下降,脑组织中RAGE表达升高,IDE和LRP1表达降低;通络救脑滴丸对改善双侧海马注射Aβ1-40模型小鼠的避暗潜伏期、脑组织海马区IDE和RAGE的表达水平作用明显;六味地黄丸对改善SAMP8模型小鼠水迷宫寻台成功率、避暗潜伏期、脑组织皮层和海马区IDE表达和海马Aβ的表达水平作用明显。结论：六味地黄丸可改善“肾精不足”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍,通络救脑滴丸可改善“毒损脑络”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍。