新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰改善老年小鼠的认知功能障碍

目的探讨新型磷酸二酯酶4抑制剂氯比普兰(chlorbipram)对老年小鼠学习记忆功能障碍的影响。方法 20月龄和6月龄昆明雄性小鼠,分别随机分为溶剂对照组和氯比普兰给药组(0.5 mg·kg-1),连续给药21 d。旷场实验检测穿越格子数、直立次数和粪便粒数;新物体识别实验(NOR)检测识别指数(RI);水迷宫实验检测逃避潜伏期、穿越平台时间、目标象限停留时间及路程和游泳速度。ELISA法测定海马环磷酸腺苷(c AMP)的含量,Western蛋白印迹法检测磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)和磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(p-CREB)的水平;逆转录PCR(RT-PCR)检测脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达。结果旷场实验结果显示,20月龄正常组小鼠粪便粒数明显多于6月龄正常组小鼠(P<0.05),给予氯比普兰后粪便粒数明显减少。NOR实验结果表明,20月龄正常组小鼠RI明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),给予氯比普兰后RI明显升高(P<0.05),达到6月龄正常组小鼠水平。水迷宫实验结果显示,与6月龄正常组小鼠相比,20月龄正常组小鼠穿越平台次数明显减少(P<0.01),第一次到达平台时间明显延长(P<0.05),目标象限的探索时间和路程显著性下降(P<0.01);给予氯比普兰明显增加穿越平台次数(P<0.01),缩短第一次到达平台时间(P<0.05),延长在目标象限探索的时间和路程(P<0.01)。ELISA分析结果显示,20月龄正常组小鼠海马c AMP水平明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),氯比普兰能显著增加海马c AMP含量(P<0.01)。Western蛋白印迹结果显示,20月龄正常组小鼠海马内p-PKA和p-CREB的蛋白表达明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),氯比普兰能够增强p-PKA和p-CREB表达(P<0.01)。RTPCR结果表明,20月龄正常组小鼠海马内BDNF mRNA水平明显低于6月龄正常组小鼠(P<0.01),给予氯比普兰能显著提高BDNF mRNA水平(P<0.01)。结论氯比普兰可以通过影响c AMP水平,上调p-PKA和p-CREB蛋白表达,促进BDNF的转录,从而改善老年小鼠的认知功能障碍。     

PCNE分类系统对社区开展医防融合用药项目的实践探索

目的 将欧洲医药保健网(Pharmaceutical Care Network Europe,PCNE)分类系统引入医防融合社区药学工作中,为进一步促进社康患者合理用药,更好开展社区医防融合药学工作提供参考依据.方法 回顾性收集2020年9月-2021年7月在深圳市宝安区医防融合试点社康进行用药咨询的患者,利用PCNE...     

cAMP/CREB/BDNF信号通路在沃替西汀抗小鼠抑郁样行为中的作用

目的：研究新型抗抑郁药沃替西汀对环磷酸腺苷/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白/脑源性神经营养因子（cAMP/CREB/BDNF）信号转导通路的影响。方法将昆明小鼠随机分为对照组和慢性不可预知性温和应激（CUMS）造模组进行造模,采用糖水偏爱试验考察模型是否成功建立。造模结束后将CUMS组小鼠随机分为模型组、氟西汀组和沃替西汀组。采用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验,考察沃替西汀对抑郁小鼠的抗抑郁作用。采用ELISA试剂盒检测小鼠海马组织中cAMP的含量。采用蛋白免疫印迹法检测小鼠海马组织中磷酸化CREB（pCREB）和BDNF的蛋白表达。结果沃替西汀显著缩短小鼠在悬尾和强迫游泳试验中的不动时间（P<0.01）,而对其在旷场试验中的自主活动行为没有影响（P>0.05）,表明沃替西汀可改善抑郁小鼠的抑郁样行为;ELISA结果显示沃替西汀能显著增加小鼠海马组织内cAMP的含量（P<0.01）;蛋白免疫印迹结果表明沃替西汀可以促进pCREB和BDNF的蛋白表达（P<0.01）。结论沃替西汀产生抗抑郁作用机制可能与影响cAMP/CREB/BDNF信号转导通路有关。