肺内皮功能障碍与肺动脉高压病变研究进展

肺动脉高压(PH)共同特征是内皮细胞异常增殖伴随血管生成,形成丛状病变,特点是肺动脉重构,始动因素为肺内皮功能障碍。内皮功能障碍指内皮源性收缩和舒张血管物质失衡所致的一种内皮病理状态,肺内皮功能障碍主要表现为肺内皮产生的相关活性因子和凝血异常,导致肺血管异常收缩、原位血栓和血管重构形成,导致PH的发生发展。本文就PH中肺内皮功能障碍表现、发生机制和相关药物治疗作一综述。     

不同剂量阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响

目的 研究不同剂量的阿司匹林对格列喹酮在大鼠体内的药动学影响,为临床合理用药提供理论依据。 方法 将18只健康雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为3组,分别为格列喹酮对照组、高剂量阿司匹林+格列喹酮组及低剂量阿司匹林+格列喹酮组。对照组单独灌胃给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,高剂量阿司匹林联合用药组及低剂量阿司匹林联合用药组先分别连续2 d单独灌胃给予100 mg/kg和50 mg/kg的阿司匹林混悬水溶液,第3天给予相同剂量的阿司匹林20 min后再给予90 mg/kg的格列喹酮混悬水溶液,在给药后的不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定大鼠体内的格列喹酮血药浓度并绘制药时曲线,用WinNonlin 5.2药动学软件计算格列喹酮的药动学参数,并对其进行统计学分析。 结果 格列喹酮单用或与阿司匹林联合使用后,在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,高剂量阿司匹林联合用药组和低剂量阿司匹林联合用药组分别与对照组相比,半衰期（t_1/2）分别上升了36.22%和29.85%,药时曲线下总面积（AUC_0～∞）分别上升了56.56%和29.01%,表观分布容积（V_d）分别上升了56.21%和35.54%,差异均具有统计学意义（P<0.05）;其他药动学参数差异无统计学意义（P>0.05）。低剂量阿司匹林联合用药组与高剂量阿司匹林联合用药组相比,除AUC_0～∞有显著性差异外（P<0.05）,其它药动学参数差异均无显著性差异（P>0.05）。 结论 阿司匹林与格列喹酮联合使用后,格列喹酮在大鼠体内的药动学参数t_1/2、AUC_0～∞和V_d发生了显著改变,这种影响程度与剂量相关。     

白花丹参对肺动脉高压大鼠肺组织VEGF表达的影响

目的观察白花丹参对野百合碱（monocrotaline,MCT）诱导的大鼠肺动脉高压（PAH）模型血流动力学及肺组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法SD（sprsgue-dauleySD）大鼠一次性皮下注射MCT60mg／kg体重,建立PAH动物模型,随机分为正常对照组、模型组和白花丹参水提物给药组。观察白花丹参水提物对PAH大鼠血流动力学、肺血管重构及肺组织VEGF表达的影响。结果与模型组相比,给药组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右心室收缩压（RVSP）、右心指数及肺组织VEGF表达均显著降低（P〈0．05）,肺血管重构及右心功能也有所改善。结论白花丹参水提物能有效控制MCT诱导的大鼠PAH发展进程,其机制可能与降低肺组织VEGF蛋白表达有关。