基于筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症的网络药理学分析及其对高尿酸细胞模型和高尿酸血症模型小鼠的治疗作用

目的：基于网络药理学、分子对接和体内外高尿酸模型实验探讨筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症（HUA）的作用,阐明其活性成分的主要作用靶点和信号通路相关机制。方法：通过台湾中医药资料库、本草组鉴数据库、化学专业数据库、 TargetNet数据库、 SwissTargetPrediction数据库、GeneCards数据库、药物靶点数据库（TTD）、DrugBank数据库、DisGeNET数据库、人类在线孟德尔遗传（OMIM）数据库和Venny数据库获取筒鞘蛇菰治疗HUA的潜在靶点;利用STRING数据库和Cytoscape软件构建筒鞘蛇菰活性成分-预测靶点网络和蛋白-蛋白互作（PPI）网络,并进行拓扑分析筛选筒鞘蛇菰主要活性成分和核心靶点,采用R软件进行基因本体论（GO）功能和京都基因组与基因百科全书（KEGG）信号通路富集分析,采用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。NRK-52E细胞分为空白对照组、空白给药组、模型组和不同浓度（2.0、 10.0及50.0μmol·L-1）圣草酚（EDT）组,模型组和不同浓度EDT组细胞采用腺苷诱导制备高尿酸细胞模型,采用高效液相色谱（HPLC）法检...     

甘草黄酮醇降尿酸及抑制氧化应激作用及其机制研究

目的 探究甘草黄酮醇(licoflavonol,LCF)降尿酸及抑制氧化应激作用及其机制。方法 建立腺苷诱导肾小管上皮细胞NRK-52E的高尿酸细胞模型,给予1.25,5,20μmol·L^–1 LCF,利用HPLC检测培养液中尿酸、次黄嘌呤、黄嘌呤、腺嘌呤、肌苷、腺苷含量。使用15 mg·dL^–1尿酸诱导NRK-52E细胞氧化应激损伤,同时给予1.5,5,15μmol·L^–1 LCF处理24 h,试剂盒测定细胞中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力及还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及过氧化氢(H₂O₂)的含量。通过分子对接预测LCF与黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)的结合活性。进一步通过微量热泳动技术(microscale thermophoresis,MST)探究LCF和XO的结合能力。结果 LCF可降低腺苷诱导的细...     

蒙花苷药理作用研究进展

蒙花苷是一种广泛存在于野菊花、密蒙花、薄荷及醉鱼草等药用植物中的天然化学成分。现代药理学研究表明,蒙花苷具有较好的抗炎、抗氧化活性,可抑制多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡,对肝、肾等器官有保护作用,可调节骨代谢,还具有降血压、抑制胆碱酯酶活性等药理作用。本文对蒙花苷的药理作用及机制进行归纳总结,并对其研究现状及未来研究方向提出相关建议,为明确其作用靶点和进一步开发利用提供参考。     

在职产房助产士与即将毕业护理本科生助产核心胜任力比较

[目的]比较毕业前护理本科生与在职产房助产士的助产核心胜任力水平的差异,明确学校在对护理学(助产方向)学生的培养中应重点注意的能力培养范畴,并据此设置护理学(助产方向)的人才培养方案及课程体系。[方法]采用助产士核心胜任力量表对77名即将毕业护理本科生及49名在职产房助产士进行问卷调查。[结果]即将毕业护理学本科生的助产核心胜任力总均分为(3.16±0.47)分,在职产房助产士核心胜任力总均分为(4.10±0.38)分,两组调查对象在核心胜任力总均分及各维度均分比较差异均有统计学意义,两组各维度均分从高到低的排序也存在显著差异。此外在职产房助产士的助产工作年限、助产培训时间与助产核心能力间存在相关性。[结论]即将毕业护理本科生的助产核心胜任力明显低于在职产房助产士,认识到两组对象在核心胜任力上的差距有助于护理学(助产方向)的课程设置及具体课程安排,有助于有区分度的人才培养方案的设置。     

中性粒细胞胞外诱捕网在肾脏疾病中的作用

摘要：中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)是由激活的中性粒细胞形成,以DNA为骨架并镶嵌多种活性蛋白的细胞外网状结构,是除吞噬和脱颗粒作用外,中性粒细胞捕获和杀死病原体的一种新的作用机制。尽管NETs对机体有一定的保护作用,但过量NETs的形成会对组织造成损伤,被认为是引起多种疾病的潜在危险因素,成为疾病发病机制的研究热点。近年来研究发现,过量NETs的形成可促进自身免疫性肾病、肾缺血再灌注损伤及糖尿病肾病等常见肾脏疾病的进程,阐明NETs的作用及机制对肾脏疾病的诊断和治疗具有重要的临床意义。该文对NETs在肾脏疾病中的最新研究进展进行了总结,以期为肾脏疾病的诊疗提供新的思路。     

根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化

目的 探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法 肾小管上皮细胞NRK-52E经TGF-β1(10 ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Western blot法检测细胞及小鼠肾脏组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平,明确根皮素体内外抗肾纤维化作用;检测实验小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,分析根皮素的肾保护作用;以苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察根皮素对UUO小鼠肾脏病理学改变和胶原纤维沉积的影响;Western blot检测TGF-β1诱导的NRK-52E细胞和UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK的蛋白表达水平;通过分子对接预测根皮素与FAK蛋白的潜在结合模式和结合能力;使用FAK抑制剂PND-1186,探究根皮素改善肾间质纤维化的作用机制。结果 根皮素可逆转TGF-β1所致的肾小管上皮细胞及UUO小鼠肾组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平升高,且显著降低UUO小鼠血清中Cr、BUN水平,改善UUO小鼠肾小管扩张、炎性细胞浸润及间质胶原沉积;根皮素可以显著抑制UU...     

蒙花苷体内外降尿酸作用及对高尿酸血症小鼠尿酸转运蛋白的影响

目的:探讨蒙花苷体内外降尿酸作用及对尿酸转运蛋白的影响。方法:构建腺苷诱导的肾小管上皮细胞NRK-52E高尿酸细胞模型，给予2.5、10、40μmol/L蒙花苷，利用HPLC检测细胞上清液中尿酸含量；建立高尿酸血症(HUA)小鼠模型，给予30、60、120 mg/kg蒙花苷后检测小鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及肝脏和血清中黄嘌呤氧化酶(XO)活力；HE染色观察肾脏、肝脏组织病理学变化；Western blot法检测小鼠肾脏尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3的表达。结果:与正常对照组相比，模型对照组细胞上清液中尿酸含量显著升高(P<0.01);与模型对照组相比，蒙花苷各剂量组给药后尿酸含量明显降低(P<0.05或P<0.01);与正常对照组相比，模型对照组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数，血清和肝脏中XO活力均显著升高(P<0.01),肾组织显著损伤，尿酸转运蛋白ABCG2、OAT1、OAT3表达显著下调(P<0.01);与模型对照组相比，蒙花苷各剂量组小鼠血清中UA、Cr、BUN含量及肾脏指数显著降低(P<...     

UPLC-MS/MS法测定蛇菰中7种成分含量及其活性成分没食子酸的降尿酸作用研究北大核心CSCD

目的:建立疏花蛇菰和宜昌蛇菰中7种成分的含量测定方法,并探索其活性成分没食子酸的降尿酸作用。方法:采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法(UPLC-MS/MS)建立蛇菰中没食子酸、没食子酸甲酯、短叶苏木酚酸、咖啡酸、对香豆酸等5种酚酸类成分及圣草酚、柚皮素2种黄酮类成分的含量测定方法;建立腺苷诱导的肾小管上皮细胞NRK-52E高尿酸细胞模型,给予没食子酸4、20、100μmol/L,利用高效液相色谱(HPLC)法检测细胞上清液中尿酸含量;建立高尿酸血症(HUA)小鼠模型,给予100、300 mg/kg没食子酸后检测小鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量及肝脏和血清中黄嘌呤氧化酶(XO)活力。结果:7种成分在各自的浓度范围内线性关系良好(R~2>0.9982),精密度、重复性和稳定性均良好,平均加样回收率为87.35%~105.47%,RSD为1.14%~2.55%;没食子酸可降低腺苷诱导的细胞尿酸含量,且可降低HUA小鼠血清中UA、Cr、BUN含量,抑制肝脏及血清中XO活力。结论:本研究首次建立了UPLC-MS/MS法测定蛇菰成分,简单快速,重复性和稳定性良好,灵敏度高,且可用于同时检测蛇菰中多个成分的含量;蛇菰中活性成分没食子酸在体内外均有较好降尿酸作用,可能是通过减少尿酸生成发挥降尿酸作用,且可改善HUA所致尿酸性肾病。