己酮可可碱联合骨髓间充质干细胞对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB信号通路的影响

目的 探讨己酮可可碱（Pentoxifylline,PTX）是否促进骨髓间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）对高糖作用下肾小球系膜细胞炎症因子及NF-κB信号通路的影响。方法 体外高糖培养小鼠肾小球系膜细胞,分为6组：对照组;模型组组;MSCs组;MSCs+ PTX 0.1 mM组;MSCs+ PTX 0.3 mM组和MSCs+ PTX 1 mM组。采用ELISA检测各组系膜细胞IL-6和TNF-α含量,采用Western blot检测各组系膜细胞中NF-?B p65,IKKα及IKKβ蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组系膜细胞的IL-6和TNF-α含量显著增高（P<0.01）,NF-?B p65、IKKα及IKKβ蛋白相对表达量显著升高（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,MSCs组及不同浓度PTX干预的系膜细胞分泌的IL-6及TNF-α含量出现明显降低（P<0.01）,NF-?B p65、IKKα及IKKβ蛋白表达量显著降低（P<0.05或P<0.01）。与MSCs组比较,MSCs+PTX 0.1 mM组、MSCs+ PTX 0.3 mM组及MSCs+PTX 1 mM组的IL-6和TNF-α含量显著下降（P<0.05或P<0.01）,NF-?B p65、IKKα和IKKβ的蛋白相对表达量明显降低（P<0.05或P<0.01）,且呈现PTX浓度依赖性。结论 不同浓度的PTX可通过抑制NF-?B信号通路的激活以及介导炎症反应促进MSCs对DN的治疗作用,且呈浓度依赖性。     

替吉奥持续低剂量口服联合小剂量 TACE 治疗原发性肝癌疗效观察

目的：探讨替吉奥持续低剂量口服联合小剂量经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗原发性肝癌的疗效及不良反应。方法选择92例不能或不愿外科手术的原发性肝癌,分为两组,各46例。治疗组为替吉奥持续低剂量口服联合小剂量 TA-CE;对照组为小剂量 TACE,按预定方案治疗后复查血管造影(DSA)及 CT,评价肿瘤新生血管及肿瘤染色情况、KPS 评分、术后不良反应和并发症情况,计算患者的肿瘤无进展生存时间(PFS)及3个月、6个月、1年和2年的生存率。结果2次 TACE 后复查 CT 及 DSA,治疗组肿瘤新生血管和肿瘤染色显著少于对照组(P <0.05),两组不良反应及并发症发生率相近(P >0.05),治疗前后 KPS 评分差异无统计学意义(P >0.05)。治疗组患者 PFS 及1年、2年的生存率均优于对照组(P <0.05)。结论替吉奥持续低剂量口服联合小剂量 TACE 治疗原发性肝癌有效。     

己酮可可碱联合骨髓间充质干细胞降低高糖诱导的肾小球系膜细胞纤维化倾向及糖基化终末产物聚集的体外研究

为探讨己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)联合骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)对高糖条件下肾小球系膜细胞纤维化及糖基化终末产物(advanced glycation end product,AGE)聚集的影响,将体外高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞分为6个组:正常组、损伤组、MSC组、MSC+PTX 0.1mmol/L组、MSC+PTX 0.3mmol/L组和MSC+PTX 1mmol/L组。MSC组将MSC和肾小球系膜细胞共培养。MSC+PTX 3组在MSC和肾小球系膜细胞共培养时分别加入0.1、0.3和1mmol/L的PTX。采用ELISA检测各组肾小球系膜细胞AGE水平,Western blotting检测各组肾小球系膜细胞中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、果蝇抗同源序列蛋白3(drosophila mothers against decapentaplegic 3,SMAD3)、SMAD7及转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)的表达。结果显示,与正常组比较,损伤组肾小球系膜细胞的AGE水平显著升高(P <0.01)。与损伤组比较,MSC组、MSC+PTX 0.1 mmol/L组、MSC+PTX0.3mmol/L组和MSC+PTX 1mmol/L组肾小球系膜细胞的AGE水平显著降低(P <0.01),加入PTX后肾小球系膜细胞的AGE水平降低得更为显著,且呈现一定的浓度依赖性。与正常组比较,损伤组CTGF、SMAD3及TGF-β的蛋白表达量显著升高(P <0.01),SMAD7表达量显著降低(P <0.01)。MSC+PTX 0.1mmol/L组、MSC+PTX 0.3mmol/L组和MSC+PTX 1mmol/L组的CTGF、SMAD3和TGF-β蛋白表达量显著低于损伤组(P <0.05),但SMAD7蛋白表达量显著高于损伤组(P <0.01),且呈现PTX浓度依赖性。提示PTX联合MSC可能具有通过降低共培养肾小球系膜细胞中AGE的聚集以及多靶点抑制TGF-β/SMAD信号通路来抑制细胞纤维化的潜能,且呈现PTX浓度依赖性。