硼替佐米的少见毒副作用

硼替佐米(bortezomib)是第1种成功应用于临床的蛋白酶体抑制剂.在硼替佐米治疗复发/难治的多发性骨髓瘤(MM)的Ⅱ期临床试验中,总有效率达到30%～37%,硼替佐米的出现是近年来MM治疗上的重要进展之一[1,2],硼替佐米最常见的不良反应包括虚弱(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经炎(37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)等,这些毒副反应多较轻微且易耐受[1-3].     

伴骨髓侵犯的弥漫大B细胞淋巴瘤的细胞遗传学特点分析

  目的  探讨伴骨髓侵犯(bone marrow involvement, BMI)弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-celllymphoma, DLBCL)患者的细胞遗传学特征。  方法  采用常规细胞遗传学(conventional cytogenetic, CC)分析55例伴BMI的DLBCL患者染色体核型; 采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测其中18例患者IgH、Rb-1、D13S25、p53、ATM、Bcl-2、Bcl-6、c-MYC基因位点; 分析其细胞遗传学特征。  结果  55例患者中CC检测34例(61.8%)具有染色体核型异常(CA), 21例(38.2%)为复杂畸变, 14例(25.5%)高度复杂畸变。FISH检测示8例(44.4%)伴Bcl-2扩增, 2例(11.1%)伴Bcl-2易位, 7例(38.9%)伴IGH易位, 5例(27.8%)伴Bcl-6扩增, 5例(27.8%)伴p53缺失, 3例(16.7%)伴D13S25缺失, 2例(11.1%)伴Rb-1缺失及4例(22.2%)伴c-MYC扩增。3例CC正常患者经FISH检测出异常。随着骨髓侵犯程度的增加, 遗传学异常检出率增加。  结论  伴BMI的DLBCL患者CA检出率高, 各条染色体均有累及, 且复杂畸变核型异常多见; 检测细胞遗传学异常, FISH较CC灵敏性及特异性高; 骨髓侵犯程度较轻患者的细胞遗传学异常易于漏诊。      

慢性淋巴细胞白血病503例临床及实验室特征回顾性分析

目的 探讨慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床及主要实验室特征.方法 回顾性分析1998年10月至2015年2月收治的503例CLL患者的临床及实验室检查资料,应用χ2检验进行差异性检验,并利用Log-rank法检验各组患者生存率的差异.结果 503例CLL患者中位年龄58岁(26~86岁),男性335例,女性168例.初诊时临床分期以Binet A期为主,为204例(40.5%),其次为Binet B期和C期,分别为148例(30.1%)和151例(29.3%).初诊时108例(21.1%)患者存在贫血(血红蛋白<100 g/L);427例进行血清乳酸脱氢酶检测的患者中,有113例(26.5%)升高;344例进行CD38检测的患者中有100例(29.1%)表达阳性.330例具有完整荧光原位杂交(FISH)资料的患者中,156例(47.3%)伴13q缺失(13q-),为检出率最高的细胞遗传学异常;其次为IgH易位(22.4%),12号染色体三体(+12,21.2%)和17p缺失(17p-,14.5%).在230例进行免疫球蛋白重链可变区(IGHV)突变状态检测的患者中,165例(71.7%)IGHV为突变状态,表达V4-34基因的患者比例最高,占12.4%(28例).中位无进展生存(PFS)时间为89.0个月(95%CI 75.0~103.0个月),中位总生存(OS)时间为129.0个月(95%CI 106.9~151.1个月).结论与欧美国家的CLL患者相比,本组CLL患者发病年龄偏低,总体生存期较长,一定程度上反映了我国CLL患者的特点.     

20例伴MYC BCL2和（或）BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤患者的临床特征及预后分析

  目的  分析伴MYC、BCL2和（或）BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（high-grade B-cell lymphoma,HGBL-DH/TH）患者的临床特点、治疗及预后。  方法  回顾性分析2015年1月至2020年11月在中国医学科学院血液病医院诊治的20例HGBL-DH/TH患者临床、病理资料及治疗转归。  结果   20例患者中位年龄52（23～68）岁,男性占55%。75%患者Ann Arbor分期为Ⅲ～Ⅳ期,80%伴有结外侵犯,75%乳酸脱氢酶水平升高。所有患者诱导治疗最佳客观缓解率（objective response rate,ORR）和完全缓解率（complete response,CR）分别为75%和60%,中位随访27.7（3.8～74.6)个月,2年无进展生存（progression-free survival,PFS）率和总生存（overall survival,OS）率分别为55.0%和59.1%。局限期患者疗效优于进展期患者,两组最佳ORR分别为100.0%和61.5%,2年OS率分别为100.0%和45.7%。诱导治疗获得首次CR（first complete response, CR1）的12例患者中,除1例早期复发外均维持持续缓解状态（continuous complete response,CCR）,其OS明显优于未达CR患者（P<0.001）,2年OS率分别为91.7%和25.0%。复发或难治性(refractory/relapsed,R/R)患者预后极差,8例患者中仅1例挽救治疗获得CCR,其余7例患者均因疾病进展死亡。  结论  本研究显示HGBL-DH/TH具有Ann Arbor分期晚、结外侵犯常见、LDH水平异常、总生存期短等特点。局限期相对进展期患者疗效更好。CR1患者生存良好,而R/R患者缺乏有效的挽救治疗,预后较差。      

56例结性外周T细胞淋巴瘤的治疗和预后分析

目的:探讨结性外周T细胞淋巴瘤(FTCL)的疗效和预后因素.方法:回顾分析1998年5月～2008年2月期间收治的56例结性PTCL,比较不同治疗方法的疗效,探讨预后因素.结果:外周T细胞淋巴瘤非特指型(FTCL-U)37例(66.1%),系统性间变大细胞淋巴瘤(ALCL)12例(21.4%),血管免疫母细胞淋巴瘤(AITL)7例(12.5%).CHOP化疗组25例(51.0%),强化治疗组12例(24.5%),自体造血干细胞移植(ASCT)12例(24.5%).完全缓解(CR)率为71.4%,中位随访11.9个月,3年总生存率为20.0%.化疗组和ASCT组3年总生存率分别为15.8%和38.2%(P=038).预后不良因素包括一般状况差(ECOG≥2分)、结外受累≥2个部位、乳酸脱氢酶升高、血小板<150×109/L、骨髓侵犯、Ann Arbor分期Ⅳ期、国际预后指数(IPI)≥3个危险因素以及未获得CR.多因素分析发现是否获得CR(RR,9.924;95%CI,2.412～40.832;P<0.001)是唯一独立预后因素.结论:结性PTCL化疗反应率较高,但远期疗效很差;取得CR后进行ASCT可以提高结性PTCL的疗效.     

套细胞淋巴瘤27例临床特征及生存预后分析

目的探讨套细胞淋巴瘤(MCL)的临床特点、治疗及预后因素。方法回顾分析2000年4月至2008年12月中国医学科学院血液病医院27例MCL患者的临床资料及不同治疗方案疗效及预后因素。结果27例患者中位发病年龄59岁,男女比例2.4∶1,其中88.9%骨髓侵犯、临床分期为Ⅳ期,59.3%脾大,33.3%B症状,11.1%肝大,44.4%乳酸脱氢酶(LDH)升高,21例染色体检查结果中7例(33.3%)伴附加染色体异常。20例外院诊断结果中,15例(75%)误诊。24例初治患者中,8例利妥昔单抗联合化疗者完全缓解(CR/CRu)、3年总存活(OS)、无进展生存(PFS)率显著高于常规化疗组(分别为87.5%对31.3%,87.5%对24.1%,70.0%对26.9%;P均<0.05)。预后分析显示,年龄>60岁、B症状、肝大、乳酸脱氢酶(LDH)升高、血红蛋白<110g/L、白蛋白<40g/L及染色体异常≥4种为预后不良因素,而骨髓侵犯、脾大、临床分期对预后无显著影响。伴复杂染色体异常者预后极差,中位生存仅3.5个月。结论中国MCL误诊率高,其临床特点与国外报道类似。利妥昔单抗联合化疗可明显提高CR/CRu,并改...     

伴弥漫大B细胞成分的初诊滤泡淋巴瘤患者的临床特征及生存北大核心CSCD

目的探索初诊伴弥漫大B细胞成分的滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征及生存.方法纳入国内11个医学中心2000-2020年间分级1-3a级、年龄≥18岁初诊FL患者1845例,筛选伴弥漫大B细胞成分的患者.回顾性分析患者的临床资料及生存数据,应用单因素及多因素分析筛选影响预后的因素.结果146例(7.9%)初诊FL患者病理伴弥漫大B细胞成分,中位年龄56(25~83)岁,男79例(54.1%).127例患者病理提示弥漫大B细胞成分比例,依据弥漫大B细胞比例是否≥50%将患者分为2组.研究发现,弥漫大B细胞成分≥50%患者较弥漫大B细胞成分<50%患者有更高的3级比例(94.3%对91.9%,P=0.010)、Ki-67指数≥70%比例(58.5%对32.9%,P=0.013)及PET-CT的SUVmax≥13比例(72.4%对46.3%,P=0.030).所有患者均接受CHOP或CHOP样±利妥昔单抗方案化疗,总反应率(ORR)为88.2%,完全缓解(CR)率为76.4%.在不同比例弥漫大B细胞成分组中,诱导治疗后缓解率及治疗后2年内疾病进展(POD24)发生率的差异均无统计学意义(P值均>0.05).总体预计5年无进展生存(PFS)率为58.9%,5年总生存(OS)率为90.4%,POD24患者的5年OS率较非POD24患者下降(70.3%对98.5%,P<0.001).与利妥昔单抗不维持治疗相比,利妥昔单抗维持治疗不能使患者的5年PFS率获益(57.7%对58.8%,P=0.543),5年OS率具有获益趋势,但差异无统计学意义(100%对87.8%,P=0.082).多因素分析显示,诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素(P=0.006),而LDH高于正常值是影响患者OS的独立危险因素(P=0.031).结论伴弥漫大B细胞成分≥50%的FL患者,临床及病理特征更具侵袭性,CHOP/CHOP样±利妥昔单抗方案可以改善患者的临床疗效,利妥昔单抗维持治疗不能使患者的PFS和OS获益,诱导治疗后未达到CR是影响患者PFS的独立危险因素.     

慢性淋巴细胞白血病分子细胞遗传学研究进展

慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia CLL)是一种以成熟单克隆性B淋巴细胞侵犯外周血、骨髓、脾脏和淋巴结为特征的淋巴细胞增殖性疾病,其具体发病机制尚不明确.CLL同时是一种异质性很强的疾病,其生存期数月到数十年不等.