猪肾脏异种移植的研究进展Research progress in pig kidney xenotransplantation

猪肾脏异种移植是解决临床供体器官短缺的潜在可行方法，但是猪肾脏异种移植的临床应用面临诸多挑战，包括异种移植免疫排斥、凝血/补体调节功能异常、肾脏生理兼容性与生长速度差异和跨种属病毒感染风险等。近年来，基因编辑技术的进步提高了制备多基因编辑猪的效率，促进了异种移植的发展。敲除α-gal的基因和导入人凝血/补体调节蛋白等基因可使猪肾到非人灵长类动物体内异种移植存活时间明显延长。包括CD154和CD40信号阻断的免疫抑制方案的应用对异种肾脏移植效果十分关键；而SMPDL3b与抗CD20利妥昔单抗的应用有助于缓解猪肾到狒狒移植的蛋白尿症状。抗生素、供体筛选和基因敲除技术相结合亦有望规避异种肾脏移植中的感染风险。在基因编辑猪的构建方面仍然有未知靶点，异种肾脏生理功能变化的机制仍需探讨。现对近年来猪肾脏异种移植相关研究进展进行归纳，展望异种肾脏移植的发展趋势，为异种肾脏移植的深入研究提供参考。     

粪便FC蛋白联合血清CA125、CRP对溃疡性结肠炎患者的预后评估

目的 探讨粪便钙卫蛋白（FC）联合血清糖类抗原（CA）125、C反应蛋白（CRP）对溃疡性结肠炎（UC）患者预后的预测价值。方法 选取2017年1月至2022年2月黄山首康医院收治的UC患者82例为研究对象,根据病情严重程度分为轻度组（n=21）、中度组（n=34）和重度组（n=27）。比较三组基线粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平,分析三者与UC患者病情严重程度和预后的关系及三者联合检测的UC患者预后早期预测效能。结果 三组粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平比较,轻度组<中度组<重度组（F=67.262,64.264,79.080,均P<0.001）。粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平与UC病情严重程度均呈正相关（r=0.826,0.683,0.771,均P<0.001）。不良组年龄、病程、重度患者比例、粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平均高于良好组（均P<0.05）。患者粪便FC蛋白及血清CA125、CRP水平均为UC患者不良预后的危险因素（均P<0.05）,且三者联合应用的UC患者预后早期预测效能最佳[AUC(95%CI...     

具有人免疫系统和异体人黑色素瘤生长的人源化小鼠 模型的构建和鉴定

目的：构建同时具有人免疫系统和人肿瘤生长的人源化小鼠模型,为人肿瘤免疫研究和临床肿瘤免疫药物药效评估提供依据。方法：通过给予重度免疫缺陷NOD/SCID IL2rg-/-小鼠亚致死剂量辐照,联合小鼠肾被膜下移植人胚胎胸腺组织和静脉输注CD34⁺胎肝细胞,构建具有人免疫系统重建的人源化小鼠。构建人源化小鼠模型后3周开始,每3周采集外周血监测人免疫细胞重建情况,包括CD45⁺、CD33⁺、CD3⁺、CD3⁺CD4⁺、CD3⁺CD8⁺、CD56⁺细胞比例。构建人源化小鼠模型后,第15周给予小鼠皮下接种人A375黑色素瘤细胞,每5 d测量肿瘤体积。接种6周后处死小鼠,流式细胞术检测人源化小鼠外周血、骨髓、淋巴结、脾脏及肿瘤组织中人免疫细胞的组成和表型。免疫组织化学法检测人源化小鼠肿瘤组织中人免疫细胞的组成和表型。结果：在人源化15周时,人源化小鼠模型外周血中人T细胞比例为（33.53±8.57）%、B细胞比例为（43.33±10.05）%。在A375细胞接种后前3周,人黑色素瘤生长较慢,其后加速生长,6周时肿瘤体积达（1 564±334.3） mm³。免疫组织化学和流式细胞术检测,人黑色素瘤内有大量以CD8⁺ T细胞为主的人T细胞浸润;肿瘤组织中CD8⁺/CD4⁺比值明显高于外周血、骨髓、淋巴结和脾脏（P<0.01）。PD-1分子在肿瘤浸润人CD4⁺ T和CD8⁺ T细胞中的表达水平明显高于其在外周血和免疫器官中的水平。结论：成功建立了具有人类免疫系统和异体人黑色素瘤生长的人源化小鼠模型,并在其外周血、淋巴器官以及人肿瘤组织中均检测到包括人T细胞和人B细胞在内的高水平人CD45⁺免疫细胞。